HLA多型を考慮したがん免疫療法の開発

• Published in: MHC（日本組織適合性学会誌） Vol. 20; no. 1; pp. 45 - 56
• Main Authors: 冨田, 雄介, 千住, 覚, 入江, 厚, 西村, 泰治
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本組織適合性学会 20.03.2013
• Subjects: HLA トランスジェニックマウス; iPS- 樹状細胞; がん免疫療法; がん抗原ペプチドワクチン; 腫瘍関連抗原
• ISSN: 2186-9995; 2187-4239
• DOI: 10.12667/mhc.20.45

がん細胞特異的に免疫応答を誘導するために，正常細胞には発現せず，がん細胞にのみ強く発現する腫瘍関連抗原（TAA; Tumor-associated antigen）の遺伝子を，ゲノムワイドcDNAマイクロアレイ解析により同定した。TAAのアミノ酸配列をもとに，日本人で頻度が高いHLA-A2あるいはA24に結合するペプチドをin silicoで予測して合成し，HLAトランスジェニックマウスやヒト末梢血単核細胞をTAAペプチドで刺激することにより，当該HLA分子により提示されたTAAペプチドに特異的に反応し，がん細胞を殺す細胞傷害性T細胞（CTL）を誘導できるペプチドを同定した。これらを用いた，がん免疫療法の医師主導型第I 相臨床研究により，安全性が確認され奏効例も観察された。さらに，より有効ながん免疫療法の開発を目指して，CTLとヘルパーT（Th）細胞を同時に誘導できるTAAペプチドや，組織不適合性を回避できる遺伝子改変iPS細胞由来の樹状細胞を用いた細胞ワクチン療法の開発など，著者らの最近の研究成果について紹介する。