一酸化窒素合成酵素と心不全― 遺伝子改変マウスからの教訓

• Published in: Journal of UOEH Vol. 35; no. 2; pp. 147 - 158
• Main Authors: 下川, 宏明, 柳原, 延章, 尾辻, 豊, 柴田, 清子, 筒井, 正人
• Format: Journal Article
• Language: English; Japanese
• Published: 学校法人 産業医科大学 2013
• Subjects: マウス; 一酸化窒素合成酵素; 左室肥大; 心不全
• ISSN: 0387-821X; 2187-2864
• DOI: 10.7888/juoeh.35.147

一酸化窒素（NO）合成酵素（NOS）には，神経型，誘導型，内皮型の3種類のNOSアイソフォームが存在する．ヒト心臓には，すべてのNOSsが発現している．従来,心不全におけるNOSsの役割が，NOS阻害薬を用いて研究されてきた．さらに,近年では，遺伝子改変動物が実験に使用されるようになり，ヒト心不全におけるNOSsの役割の理解に重要な示唆を与えている．我々は，NOSアイソフォームを欠損させたNOS遺伝子改変マウスを用いて，その心臓の構造と心機能を評価した．その結果，3種類のNOSアイソフォームを欠損させたtriple NOS欠損マウスにだけ，有意な求心性肥大と拡張障害があり，その病態は，ヒトの拡張期心不全に酷似していることを明らかにした．また，AT1受容体拮抗薬を負荷した結果，それらの病態が抑制されたことから，これらの機序には，AT1受容体を介していることが示唆された．triple NOS欠損マウスを用いた研究は，ヒト心不全におけるNOSsの役割の解明に，大きく寄与したものと言える．