Acetylspiramycin に関する研究 II. Acetylspiramycin 組成分の生物活性
小さい順に, すなわち疎水性の低い順にF1, F2-F7とし各Fractionについて, 1) 抗菌力 (MIC), 2) Bacillus subtilis ATCC 6633 による抗菌力価, 3) Streptococcus pneumoniae III, あるいはStaphylococcus aureus SMITH によるマウス感染治療効果, 4) マウス腹腔内投与による急性毒性 (LD50), 5) チャイニーズハムスター肺由来線維芽細胞 (CHL), ウシ肺動脈内皮細胞 (CPAE), ラット肝細胞に対する細胞毒性を検討した。その結果以下のことが明らかになった。 1.F1及び4...
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| Published in | The Japanese Journal of Antibiotics Vol. 43; no. 9; pp. 1521 - 1529 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
公益財団法人 日本感染症医薬品協会
25.09.1990
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0368-2781 2186-5477 |
| DOI | 10.11553/antibiotics1968b.43.1521 |
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| Abstract | 小さい順に, すなわち疎水性の低い順にF1, F2-F7とし各Fractionについて, 1) 抗菌力 (MIC), 2) Bacillus subtilis ATCC 6633 による抗菌力価, 3) Streptococcus pneumoniae III, あるいはStaphylococcus aureus SMITH によるマウス感染治療効果, 4) マウス腹腔内投与による急性毒性 (LD50), 5) チャイニーズハムスター肺由来線維芽細胞 (CHL), ウシ肺動脈内皮細胞 (CPAE), ラット肝細胞に対する細胞毒性を検討した。その結果以下のことが明らかになった。 1.F1及び4 ″-AcetylspiramycinであるF2の生物活性挙動が他のFractionと大きく異なっていた。F1は最も低い力価492μg (力価) /mg, F2は最も高い2,040μg (力価) /mgを示し, これのLD50値はこの高い力価に対応するように最も低い値692mg/kgを示した。一方, F2のマウス感染治療効果はF1に次いで低いことが分かった。なお, F1のLD50値は1,200mg/kgでASPMとほぼ同程度であった。 2.F3, F4, F5, F6の抗菌力価は1,165μg (力価) /mg, 1,266μg (力価) /mg, 1,374μg (力価) /mg, 1,530μg (力価) /mgとRtが大きくなるに従つて, つまりこれら化合物の疎水性が増すに従って高くなるが, 最も疎水性の大きいF7がF1の次に低い力価1,085μg (力価) /mgを示し, 疎水性と力価の関係の連続性はF7, つまり3。Propionyl, 3″, 4 ″-diacetylspiramycinで途切れる。これは3位のOH基が未置換で4″ 位のOH基だけがAcetyl化されたF2が最も高い抗菌力を示すことと対照的であった。F3, F4, F5のLD50値は943-949mg/kgとほぼ同じ値を示し, F6, F7は1,430mg/kg以上の低い毒性を示した。 3.細胞レベルでの毒性と各Fractionの疎水性との間に相関性があり, 疎水性が大きくなるに従って毒性が高くなる。一方, in vivoでの毒性 (LD50) との関連についてみるとin vitroの毒性とは逆の相関にあり薬動力学的解明が待たれる。 |
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| AbstractList | 小さい順に, すなわち疎水性の低い順にF1, F2-F7とし各Fractionについて, 1) 抗菌力 (MIC), 2) Bacillus subtilis ATCC 6633 による抗菌力価, 3) Streptococcus pneumoniae III, あるいはStaphylococcus aureus SMITH によるマウス感染治療効果, 4) マウス腹腔内投与による急性毒性 (LD50), 5) チャイニーズハムスター肺由来線維芽細胞 (CHL), ウシ肺動脈内皮細胞 (CPAE), ラット肝細胞に対する細胞毒性を検討した。その結果以下のことが明らかになった。 1.F1及び4 ″-AcetylspiramycinであるF2の生物活性挙動が他のFractionと大きく異なっていた。F1は最も低い力価492μg (力価) /mg, F2は最も高い2,040μg (力価) /mgを示し, これのLD50値はこの高い力価に対応するように最も低い値692mg/kgを示した。一方, F2のマウス感染治療効果はF1に次いで低いことが分かった。なお, F1のLD50値は1,200mg/kgでASPMとほぼ同程度であった。 2.F3, F4, F5, F6の抗菌力価は1,165μg (力価) /mg, 1,266μg (力価) /mg, 1,374μg (力価) /mg, 1,530μg (力価) /mgとRtが大きくなるに従つて, つまりこれら化合物の疎水性が増すに従って高くなるが, 最も疎水性の大きいF7がF1の次に低い力価1,085μg (力価) /mgを示し, 疎水性と力価の関係の連続性はF7, つまり3。Propionyl, 3″, 4 ″-diacetylspiramycinで途切れる。これは3位のOH基が未置換で4″ 位のOH基だけがAcetyl化されたF2が最も高い抗菌力を示すことと対照的であった。F3, F4, F5のLD50値は943-949mg/kgとほぼ同じ値を示し, F6, F7は1,430mg/kg以上の低い毒性を示した。 3.細胞レベルでの毒性と各Fractionの疎水性との間に相関性があり, 疎水性が大きくなるに従って毒性が高くなる。一方, in vivoでの毒性 (LD50) との関連についてみるとin vitroの毒性とは逆の相関にあり薬動力学的解明が待たれる。 |
| Author | 葛谷, 幸雄 中谷, 正 出口, 隆志 北, 克則 近藤, 明 佐野, 浩 西家, 靖 池上, 二郎 山口, 和夫 山下, 錦也 高橋, 恵一 水野, 左敏 鈴木, 秀幸 白幡, 公勝 佐藤, 清 市川, 俊司 周藤, 勝一 |
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| DOI | 10.11553/antibiotics1968b.43.1521 |
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| PublicationTitle | The Japanese Journal of Antibiotics |
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| PublicationYear | 1990 |
| Publisher | 公益財団法人 日本感染症医薬品協会 |
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| References | 7) JAUREGUI, H. O.; N. T. HAYNER, J. L. DRISCOLL, R. WILLIAMS-HOLLAND, M. H. LIPSKY & P. M. GALLETTI: Tri-Pan blue dye uptake and lactate dehydrogenase in adult rat hepatocytes-freshly isolated cells, cell suspensions, and primary monolayer cultures. In vitro 17: 1100, 1981 2) 日本化学療法学会: 最小発育阻止濃度 (MIC) 測定法再改訂について (1968年制定, 1974年改訂).Chemotherapy29: 76-79, 1981 3) 日本抗生物質医薬品基準解説1986: 一般試験法力価試験法1円筒平板法, pp.680-685, 1986, 日本抗生物質学術議会, 薬業時報社 10) SANO, H.; T. SUNAZUKA, H. TANAKA, K. YAMASHITA, R. OKACHI & S. OMURA: Chemical modification of spiramycins. IV. Synthesis and in vitro and in vivo activities of 3, 4-diacylates and 3, 3, 4-triacylates of spiramycin I. J. Antibiotics 37: 760-772, 1984 1) 近藤明, 中谷正, 葛谷幸雄, 鈴木秀幸, 佐野浩, 山口和夫, 白幡公勝, 高橋恵一, 北克則, 西家靖, 水野左敏: Acetylspiramycinに関する研究.I.Acetylspiramycin組成分の分離と化学構造.Jap.J.Antibiotics43: 1152-1163, 1990 12) SANO, H.; T. SUNAZUKA, H. TANAKA, K. YAMASHITA, R. OKACHI & S. OMURA: Chemical modification of spiramycins. VI. Synthesis and antibacterial activities of 3, 3-di-O-acy1-4-O-sulfonyl and3, 3-di-O-acy1-4-O-alkyl derivatives of spiramycin I. J. Antibiotics 38: 1350-1358, 1985 6) MITCHELL, D. B.; K. S. SANTONE & D. ACOSTA: Evaluation of cytotoxicity in cultured cell by enzyme leakage. J. Tissue Culture Method 6: 113, 1980 8) CHENERY, R.; M. GEORGE & G. KRISHMA: The effect of ionophore A23187 and calcium on carbontetrachloride-induced toxicity in cultured rat hepatocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 60: 241, 1981 9) OMURA, S.; H. SANO & T. SUNAZUKA: Structure activity relationships of spiramycins. J. Antimicr. Chemoth. 16 (Suppl. A): S1-S11, 1985 4) 中村敏一, 青山和司, 市原明: 分離肝細胞の調製と初代培養法.図説動物実験の手技手法.蛋白質核酸酵素24 (別冊): S55-S76, 1981 5) 石館基: 培養細胞を用いる染色体異常の検出法.組織培養5: 115-122, 1979 11) INOUE, A.; T. DEGUCHI, M. YOSHIDA & K. SHIRAHATA: Biosynthesis and the metabolic fate ofcarbon-14 labeled spiramycin I. J. Antibiotics 36: 442-444, 1983 |
| References_xml | – reference: 4) 中村敏一, 青山和司, 市原明: 分離肝細胞の調製と初代培養法.図説動物実験の手技手法.蛋白質核酸酵素24 (別冊): S55-S76, 1981 – reference: 11) INOUE, A.; T. DEGUCHI, M. YOSHIDA & K. SHIRAHATA: Biosynthesis and the metabolic fate ofcarbon-14 labeled spiramycin I. J. Antibiotics 36: 442-444, 1983 – reference: 10) SANO, H.; T. SUNAZUKA, H. TANAKA, K. YAMASHITA, R. OKACHI & S. OMURA: Chemical modification of spiramycins. IV. Synthesis and in vitro and in vivo activities of 3, 4-diacylates and 3, 3, 4-triacylates of spiramycin I. J. Antibiotics 37: 760-772, 1984 – reference: 1) 近藤明, 中谷正, 葛谷幸雄, 鈴木秀幸, 佐野浩, 山口和夫, 白幡公勝, 高橋恵一, 北克則, 西家靖, 水野左敏: Acetylspiramycinに関する研究.I.Acetylspiramycin組成分の分離と化学構造.Jap.J.Antibiotics43: 1152-1163, 1990 – reference: 2) 日本化学療法学会: 最小発育阻止濃度 (MIC) 測定法再改訂について (1968年制定, 1974年改訂).Chemotherapy29: 76-79, 1981 – reference: 3) 日本抗生物質医薬品基準解説1986: 一般試験法力価試験法1円筒平板法, pp.680-685, 1986, 日本抗生物質学術議会, 薬業時報社 – reference: 5) 石館基: 培養細胞を用いる染色体異常の検出法.組織培養5: 115-122, 1979 – reference: 7) JAUREGUI, H. O.; N. T. HAYNER, J. L. DRISCOLL, R. WILLIAMS-HOLLAND, M. H. LIPSKY & P. M. GALLETTI: Tri-Pan blue dye uptake and lactate dehydrogenase in adult rat hepatocytes-freshly isolated cells, cell suspensions, and primary monolayer cultures. In vitro 17: 1100, 1981 – reference: 9) OMURA, S.; H. SANO & T. SUNAZUKA: Structure activity relationships of spiramycins. J. Antimicr. Chemoth. 16 (Suppl. A): S1-S11, 1985 – reference: 6) MITCHELL, D. B.; K. S. SANTONE & D. ACOSTA: Evaluation of cytotoxicity in cultured cell by enzyme leakage. J. Tissue Culture Method 6: 113, 1980 – reference: 8) CHENERY, R.; M. GEORGE & G. KRISHMA: The effect of ionophore A23187 and calcium on carbontetrachloride-induced toxicity in cultured rat hepatocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 60: 241, 1981 – reference: 12) SANO, H.; T. SUNAZUKA, H. TANAKA, K. YAMASHITA, R. OKACHI & S. OMURA: Chemical modification of spiramycins. VI. Synthesis and antibacterial activities of 3, 3-di-O-acy1-4-O-sulfonyl and3, 3-di-O-acy1-4-O-alkyl derivatives of spiramycin I. J. Antibiotics 38: 1350-1358, 1985 |
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