ラットにおけるEbselenの体内動態(第3報)：75Se標識体投与後の吸収，分布および排泄

• Published in: 薬物動態 Vol. 12; no. 6; pp. 619 - 629
• Main Authors: 西山, 真一郎, 増元, 浩, 中岡, 稔, 江角, 凱夫, 堤, 修一郎, 市毛, 一美, 唐澤, 良夫
• Format: Journal Article
• Language: English; Japanese
• Published: 日本薬物動態学会 31.12.1997
• ISSN: 0916-1139
• DOI: 10.2133/dmpk.12.619

有機セレン含有抗酸化剤ebselenが生体内で代謝されてその分子内Se原子が無機Se化合物として遊離(無機化)するか否かを明らかにする目的で，75Se-ebselenあるいは対照の無機セレン化合物Na275SeO3を雄性ラットにそれぞれ50mg/kg経口あるいは1mg/kg静脈内投与し，血液中放射能濃度，尿および糞中排泄率を測定するとともに，全身オートラジオグラムを作製し，以下の結果を得た． 1．血液中放射能濃度平均値は75Se-ebselen投与群では投与後1時間に最高濃度(Cmax) 29.17nmol eq./ml(8.00μg eq./ml)を示した後，投与後2時間から24時間まで半減期(t1/2)7.6hrで減衰した．Na275SeO3投与群では最初の測定時点である投与後5分に57.75nmol eq./ml(9.99μg eq./ml)を示した後，緩慢に減衰し，投与後24時間から168時間までt1/2，190hrで減衰した． 2．放射能の体内分布をARGで検討したところ，75Se-ebselen投与群では投与後1時間で胃内容物および腸内容物にもっとも高く，ついで白色脂肪，褐色脂肪および肝臓に血液より高い放射能が認められた．全体の放射能は経時的に減衰し，投与後168時間では放射能は全く認められなかった．一方，Na275SeO3投与群では投与後168時間においても肝臓，腎臓および血液に高い放射能が残留していた． 3．75Se-ebselen投与群では投与後168時間までに尿中に投与した放射能の53.8%，糞中に45.8%が排泄された．この時点のカーカス中には放射能は全く認められなかった．Na275SeO3投与群では投与後168時間までに尿中に投与した放射能の44.8%，糞中に8.0%が排泄された．この時点のカーカス中には投与量の41.1%残っており，残留性が認められた． 上記成績から，ebselen投与後の生体内における分子内Se原子の無機化率は投与量の0.0%であると算出された．