USP14抑制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤及IRE1/JNK信号通路的影响

目的 研究USP14的抑制是否可以减轻缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)诱导的急性肾损伤以及潜在机制.方法 通过对小鼠进行左侧肾动脉夹闭 45 min和再通建立体内肾IR模型;HE染色观察各组肾组织损伤情况;生化试剂盒检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)水平;Western blot检测内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激相关蛋白(GRP78、CHOP、IRE1和JNK)和凋亡相关蛋白(cleaved capase-3和Bcl-2)的表达;通过TUNEL检测肾组织细胞...

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Published inLinchuang Shenzangbing Zazhi Vol. 23; no. 8; pp. 663 - 669
Main Authors 黄霞, 薛姗姗, 李苏萌, 徐芳, 周涛, 程成
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 泰州市人民医院检验科,泰州 225300%泰州职业技术学院医学系,泰州 225300 2023
Editorial Department of Journal of Clinical Nephrology
Subjects
细胞凋亡
Reperfusion Injury
Acute kidney injury
再灌注损伤
Endoplas-mic reticulum stress
泛素特异性蛋白酶14
内质网应激
急性肾损伤
Ubiquitin-specific protease 14
Apoptosis
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ISSN1671-2390
DOI10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.008

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Summary:目的 研究USP14的抑制是否可以减轻缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)诱导的急性肾损伤以及潜在机制.方法 通过对小鼠进行左侧肾动脉夹闭 45 min和再通建立体内肾IR模型;HE染色观察各组肾组织损伤情况;生化试剂盒检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)水平;Western blot检测内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激相关蛋白(GRP78、CHOP、IRE1和JNK)和凋亡相关蛋白(cleaved capase-3和Bcl-2)的表达;通过TUNEL检测肾组织细胞的凋亡水平.结果 与模型组比较,IR组中小鼠肾损伤和肾功能障碍在再灌注期呈时间依赖性逐渐加重,肾组织中USP14的表达和BUN及Scr的水平增加(P＜0.05);与IR+sh-NC组比较,IR+sh-USP14组中小鼠肾病理损伤及肾组织中USP14、BUN、Scr的水平降低(P＜0.05).此外,与模型组比较,IR组小鼠肾组织中肾细胞凋亡,cleaved caspase-3和ER应激相关蛋白(GRP78、CHOP、IRE1、p-JNK)的表达升高,Bcl-2的表达降低(P＜0.05);与IR+sh-NC组比较,IR+sh-USP14组小鼠肾组织中肾细胞凋亡,cleaved caspase-3和ER应激相关蛋白表达减少,Bcl-2的表达增加(P＜0.05).结论 抑制USP14可改善内质网应激和细胞凋亡,降低IRE1/JNK通路蛋白表达,从而减轻肾IR损伤.
ISSN:1671-2390
DOI:10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.008