基于血清代谢组学研究黄芪甲苷抑制高脂喂养的Apc Min/+小鼠结肠腺瘤性息肉形成

• Published in: Zhongshan da xue xue bao. Zhongshan daxue xuebao yixue kexue ban = Journal of Sun Yat-sen University. Yi xue ke xue ban Vol. 43; no. 6; pp. 916 - 927
• Main Authors: 贺秋兰, 温鲁平, 李贵明, 林中原, 高凤娇, 黄文起
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中山大学附属第一医院麻醉科,广东广州,510080%徐州医科大学附属医院肛肠科,徐州江苏,221000%中山大学附属第六医院结直肠肛门外科,广州广东,510655 01.11.2022; Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
• Subjects: N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基; 代谢组学; 结肠; 腺瘤性息肉; 黄芪甲苷; 代谢组学; 结肠; N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基; 腺瘤性息肉; 黄芪甲苷
• ISSN: 1672-3554
• DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0

R735.3+5; [目的]探究黄芪甲苷(ASIV)对高脂喂养(HF)的腺瘤性息肉病基因突变(Apc Min/+)小鼠结肠腺瘤性息肉(CAP)形成的预防作用及对血清代谢物紊乱的调控机制.[方法]将Apc Min/+小鼠分成对照组(Con)、高脂喂养组(HF)、黄芪甲苷治疗组(HF-ASIV),每组8只.HF组和HF-ASIV组喂养高脂饲料8周,HF-ASIV组同时每两天给予ASIV(50 mg/kg)灌胃.记录小鼠每日饮水量、进食量和体质量变化.8周末收集小鼠血清,取小肠末端及近端结肠记录CAP个数和病理观察(HE);免疫组化(IHC)检测各组小鼠CAP周围肠壁COX2水平;qRT-PCR检测肠壁IL-1β和TNFα表达水平;液相质谱技术对小鼠肠道进行非靶向代谢轮廓分析,筛选差异代谢物并进行功能富集.[结果]实验期间各组小鼠无死亡,HF-ASIV组与HF组相比肠息肉总数减少,以中腺瘤(直径1～3 mm)、大腺瘤(直径>3 mm)减少为主.HF-ASIV组小鼠肠壁的杯状细胞及潘氏细胞数量较HF组增加;肠壁COX2、IL-1β和TNFα表达水平下降.组间两两比较的代谢物OPLS-DA评分差异显著(P<0.001;P=0.02).与HF组比较,HF-ASIV组血清中有13种差异代谢物发生显著回调,其中正负离子模式下功能富集到N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基-二磷酸的代谢物水平均显著提高(P<0.05),并与腺瘤数量呈负相关(P<0.01).[结论]ASIV可减少高脂喂养Apc Min/+小鼠结肠腺瘤性息肉的数量,与降低肠壁炎症、调节血清代谢产物N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基-二磷酸水平密切相关.