生长停滞特异性转录本5在乳腺癌中低表达并抑制上皮细胞-间充质转化

• Published in: 南方医科大学学报 Vol. 37; no. 11; pp. 1427 - 1435
• Main Author: 丁勇兴 段克才 陈素莲
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 蚌埠市第三人民医院普外肿瘤科,安徽 蚌埠,233000%蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心,安徽 蚌埠,233000 2017
• Subjects: 长链非编码RNA;生长停滞特异性转录本5;乳腺癌;上皮细胞-间充质转化; 乳腺癌; 生长停滞特异性转录本5; 上皮细胞-间充质转化; 长链非编码RNA; growth arrest-specific transcript 5; breast cancer; long non-coding RNA; epithelial-mesenchymal transition
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.11.01

目的 探讨生长停滞特异性转录本5(lncRNA-GAS5)在乳腺癌中发展和上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中的影响。方法 采用实时定量聚合酶链反应法检测乳腺癌组织和癌旁组织(n=36)、乳腺癌MCF-7亲本和耐药细胞中lncRNA-GAS5的表达,并分析GAS5表达与乳腺癌临床分期和淋巴结转移相关性;qRT-PCR法、Western blot和免疫组化法检测细胞周期和EMT相关蛋白的表达;迁移、趋化和黏附分离实验检测细胞生物学活性;通过光学显微镜观察细胞的形态学变化;以耐药细胞株构建裸鼠乳腺癌模型,体内探讨过表达GAS5对紫杉醇抗乳腺癌作用的影响。结果 LncRNA GAS5转录本水平相对于癌旁组织是显著降低的(P<0.05),GAS5低表达与乳腺癌TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05);耐药细胞株中GAS5表达下调(P<0.05),GAS5与P21表达正相关,而与CDK6表达呈负相关;体外干扰GAS5促进乳腺癌亲本细胞株发生EMT表型改变和侵袭能力增加,而过表达lncRNA GAS5可抑制乳腺癌耐药细胞株EMT表型和侵袭能力(P<0.05),并提高紫杉醇的药物敏感性。体内实验发现,过表达GAS5通过逆转EMT标志蛋白,提高紫杉醇抑制肿瘤生长和肺转移的作用。结论 LncRNA GAS5低表达可能通过诱导EMT促进乳腺癌的肺转移,可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点。