改性蒙脱石构建多功能载药体系的研究

• Published in: 浙江大学学报（医学版） Vol. 41; no. 6; pp. 631 - 638
• Main Authors: 金雪, 王启闻, 胡天楠, 徐桑, 胡奇达, 周峻, 汤谷平, 胡秀荣
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 浙江大学化学生物和药物研究所,浙江杭州,310028%浙江大学化学系分析测试中心,浙江杭州,310028 2012
• Subjects: 阿霉素; 缓释; 蒙脱石; 聚乙烯亚胺; 多柔比星/类似物和衍生物
• ISSN: 1008-9292
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.06.005

R730.54; 目的:构建以蒙脱石为骨架,将药物插层于蒙脱石中,用聚阳离子材料包裹于外层,制成药物缓释和基因输送体系.方法:将阿霉素(Dox)插层入蒙脱石层间,用聚乙烯亚胺(PEI)包裹载药蒙脱石外层,使之具有正电荷.用X射线粉末衍射(XRD)、傅里叶红外光谱(FT-IR)和热重分析(TGA)等方法对聚合物进行化学表征；粒度分析和扫描电镜对聚合物进行形态学观察；进行了体外药物释放实验；通过凝胶电泳阻滞实验对体系的DNA结合能力进行了测定；在COS-7和SKOV3两种细胞株上进行了细胞毒性实验；进行了PEI-蒙脱石对胃粘膜保护的体内实验.结果:粉末衍射、傅里叶红外光谱和热重实验表明阿霉素插层于蒙脱石层间,导致蒙脱石层间距增加至31.3(A).在1560cm-1和2850 cm-1处出现PEI特征峰,1350 cm-1处出现Dox特征峰,表明体系含有PEI和Dox两种物质.粒度分析和扫描电镜表明颗粒直径约为600 nm,表面电荷约为30 mV；体外释药结果说明体系在72 h内体系药物释放稳定,药物浓度在6×10-4至8×10-4 mg/ml；凝胶电泳阻滞实验证明,在PEI/Dox/MMT:DNA质量比为20:1时体系能够基本完全结合DNA；MTT实验证明,在COS-7和SKOV3两种细胞上,改性蒙脱石在实验浓度范围内,细胞的存活率皆超过80％；体内实验证明,0.3 μg剂量的PEI-蒙脱石对于胃粘膜具有良好的保护能力.结论:构建了功能化的蒙脱石载药体系.