多巴胺D4受体PET显像剂^18F-FHTP的生物学评价

• Published in: Hé huàxué yŭ fàngshè huàxué Vol. 30; no. 2; pp. 80 - 85
• Main Author: 李谷才 尹端沚 程登峰 徐万帮 郑明强 汪勇先
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 湖南工程学院,化学化工系,湖南,湘潭,411104 2008; 中国科学院,上海应用物理研究所,放射性药物研究中心,上海,201800%中国科学院,上海应用物理研究所,放射性药物研究中心,上海,201800
• Subjects: 18F; PET显像剂; 多巴胺D4受体; 生物学评价; PET显像剂; 生物学评价; 多巴胺D4受体; 18F
• ISSN: 0253-9950

为研究多巴胺D4受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用,开展了多巴胺D4受体PET显像剂3-（4-[^18F]氟苄基）-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮（^18F-FHTP）的体内外生物学评价。通过体外受体竞争抑制结合分析,测定了FHTP对多巴胺D2样受体的亲和性;通过辛醇实验,测定了^18F-FHTP的脂水分配系数;通过大鼠体内的生物分布和阻断分布实验,测定了^18F-FHTP在大鼠体内的各感兴趣区域的摄取率。实验测得FHTP对D2,D3受体的亲和常数Ki值分别大于5 800,3 000 nmol/L;对D4.2受体的Ki值为2.9 nmol/L;测得其脂水分配系数为1.11;大鼠生物分布实验显示,^18F-FHTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等已知的D4受体分布区域有较高的摄取率。体外受体结合分析、脂水分布实验、大鼠体内分布和阻断分布研究表明,^18F-FHTP可作为多巴胺D4受体显像剂用于体内显像研究。