内质网应激在高脂饲料诱导幼年大鼠脂肪性肝损伤中的作用

• Published in: 西安交通大学学报（医学版） Vol. 36; no. 6; pp. 724 - 729
• Main Author: 刘亮 肖延风 尹春燕 张卫琴
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 浙江大学附属儿童医院，浙江杭州 310003 2015; 西安交通大学医学部第二附属医院儿科，陕西西安 710004; 西安市儿童医院，陕西西安 710003%西安交通大学医学部第二附属医院儿科,陕西西安,710004%西安交通大学医学部第二附属医院儿科，陕西西安 710004
• Subjects: 内质网应激; 幼年大鼠; 肝损伤; 非酒精性脂肪性肝炎; 高脂饮食; 幼年大鼠; 高脂饮食; nonalcoholic steatohepatitis(NASH); hepatocellular injury; high-fat diet; 非酒精性脂肪性肝炎; young rat; 内质网应激; 肝损伤; endoplasmic reticulum stress
• ISSN: 1671-8259
• DOI: 10.7652/jdyxb201506002

目的研究内质网应激在高脂饮食所致肝损伤中的作用及其机制。方法 48只刚断乳雄性SD大鼠,随机分为高脂组和对照组。分别采用高脂饲料和普通饲料喂养,在第8、12、16周末测量体质量、内脏脂肪质量及肝脏质量;检测血清肝功能;HE染色观察肝脏病理变化;透射电镜观察肝脏内质网情况;RT-PCR法检测两组大鼠肝细胞内活化转录因子6（ATF6）、糖调节蛋白78（GRP78）mRNA的表达。结果 1高脂组大鼠体质量和内脏脂肪质量明显高于对照组（P〈0.05）。2高脂组谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）均随时间延长轻度升高（P〉0.05）,ALT在第16周与对照组有显著差别（P〈0.05）。3HE染色光镜下可见高脂组在第8周肝内出现小泡性脂肪变性,12-16周时,肝脏脂肪变性进一步加重。4电镜下可见,8周时,高脂组大鼠肝细胞内聚集大量脂滴,结构基本清晰,粗面内质网结构基本正常;12周及16周,细胞内脂滴增加,粗面内质网池内可见线样结构沉积。5高脂组大鼠肝组织内ATF6、GRP78mRNA在各个时间点均显著高于对照组（P〈0.05）。结论幼年高脂饮食可引起内脏脂肪聚集、肝细胞脂肪变性及肝功损伤。高脂饮食诱导肝损伤的机制可能与ATF6介导的内质网应激密切相关。