大鼠脑外伤后自噬被激活并在早期对受损神经元起保护作用

• Published in: Neuroscience bulletin Vol. 24; no. 3; pp. 143 - 149
• Main Author: 张延波 李生兴 陈溪萍 杨丽 张运阁 刘冉 陶陆阳
• Format: Journal Article
• Language: Chinese; English
• Published: 苏州大学医学院法医学教研室,衰老与神经疾病实验室,苏州,215123 2008
• Subjects: 1; Beclin; LC3; 神经退行性变; 脑外伤; 自噬; 脑外伤; 自噬; autophagy; Beclin 1; traumatic brain injury; neurodegeneration; apoptosis; Beclin1; 神经退行性变; LC3
• ISSN: 1673-7067; 1995-8218

目的研究大鼠脑外伤后自噬是否被激活并探讨其在脑外伤后神经细胞损伤和修复中的作用。方法建立大鼠定量脑外伤模型，于脑外伤后不同时间点处死动物并取脑；应用透射电镜检测脑组织自噬双层膜结构以及次级溶酶体的形成情况；应用白噬标记抗体LC3B和DBeclin-1对脑外伤后不同时间点的脑组织进行免疫荧光和Western blot检测；LC3和caspase-3或Beclin1和Fluoro—Jade双标记检测。结果脑外伤后1h在损伤区周围即检测到双层膜结构，并且一直持续到脑外伤后32天。脑外伤后1h，脑组织中LC3和Beclin-1表达增加，损伤后3天内阳性细胞以神经元为主，之后阳性胶质细胞增加，第8天达到高峰，并可持续至脑外伤后32天仍维持高表达。大多数阳性细胞分布在损伤区周围（包括海马）而不是损伤区。此外，脑外伤后24小时以前，在损伤区周围不是所有的LC3阳性细胞都与caspase-3阳性细胞重叠。同样脑外伤后6h至48h，Beclin1阳性海马神经元与Fluoro—Jade染色不重叠。结论脑外伤后自噬被激活，在损伤后早期保护损伤区周围神经细胞免于凋亡和退行性变，并对神经细胞损伤与修复发挥长期作用。