Peg10基因在黏着斑激酶介导的肝癌细胞耐药中的作用

• Published in: 临床肝胆病杂志 Vol. 31; no. 2; pp. 248 - 252
• Main Author: 张海 常城 朱艳莉 李丹 张丽 余力群 方春华 胡亚华
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 湖北理工学院附属黄石中心医院消化内科,湖北黄石,435000 2015
• Subjects: Peg10基因; RNA; 小分子干扰; 抗药性; 肝肿瘤; 肿瘤; 黏着斑蛋白酪氨酸激酶类; 肝肿瘤; 黏着斑蛋白酪氨酸激酶类; RNA,small interfering; RNA,小分子干扰; 抗药性,肿瘤; focal adhesion protein-tyrosine kinases; drug resistance,neoplasm; liver neoplasms; Peg10 gene; Peg10基因
• ISSN: 1001-5256
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2015.02.025

目的初步探讨Peg10基因与黏着斑激酶（FAK）介导的肝癌细胞耐药（CAM-DR）的关系及分子机制。方法采用MTT法检测5-氟尿嘧啶（5-Fu）、阿霉素（ADR）对LO2细胞、ADR耐药的人肝癌细胞BEL-7404/ADR（7404/ADR）和Peg10基因沉默的siRNA-BEL-7404/ADR（siRNA-7404/ADR）细胞增殖的影响;建立7404/ADR和siRNA-7404/ADR裸鼠荷瘤模型,48只裸鼠随机分为6组,每组8只,A、C、D组注射7404/ADR细胞,B、E、F组注射siRNA-7404/ADR细胞;A、B组尾静脉注射生理盐水,C、E组给予5-Fu,D、F组给予尾静脉注射ADR,测量瘤块体积,RT-PCR检测Peg10基因的表达,Western Blot法检测PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果 ADR和5-Fu对siRNA-7404/ADR 24 h的IC50值均较7404/ADR的降低,差异均具有统计学意义（t值分别为7.641,7.560,P值均〈0.01）。B、C、D组肿瘤体积较A组小,差异均有统计学意义（P值均〈0.05）,E、F组肿瘤体积较B组小,差异均具有统计学意义（P值均〈0.01）;E组与C组比较,F组与D组的肿瘤体积差异亦均有统计学意义（P值均〈0.05）。B、E、F组Peg10的mRNA极少表达,C、D组Peg10的mRNA表达较A组有所降低。B组PEG10蛋白极少表达,与A组比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）,其pFAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与A组比较,差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。C、D组PEG10、p-FAK、pJNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达较A组均降低,差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。E、F组p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与B组比较,差异均有统计学意义（P值均〈0.01）,而C组与E组、D组与F组相比,PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达差异亦均有统计学意义（P值均〈0.01）。结论 Peg10基因失活后可增加ADR耐药的BEL-7404细胞株对5-Fu和ADR的敏感性,其作用机制可能与其下调p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MA