新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化作用的实验研究

目的：观察新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）小鼠肾功能、肾脏病理和纤维化指标的影响,探讨其对肾纤维化的作用。方法：54只雄性C57BL/6小鼠随机分为9组：6个不同剂量DJ5治疗组、奥美沙坦酯组、UUO模型组及假手术组（n=6）。除假手术组外,其余各组小鼠均行单侧输尿管结扎术,建立UUO小鼠模型。给予各组UUO模型小鼠不同剂量的DJ5（1、3、10、30、60、100mg/kg）、奥美沙坦酯（6.25mg/kg）或甲基纤维素治疗。观察各组小鼠的肾功能、肾脏病理和纤维化指标的变化。应用荧光定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测...

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Published in药学服务与研究 Vol. 17; no. 3; pp. 230 - 234
Main Author 叶晟 梅长林 胡惠民 宋书伟 付莉莉 张黎明 邬碧波
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 上海市静安区闸北中心医院肾内科,上海,200070%第二军医大学长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所,上海 200003 2017
Subjects
DJ5
肾纤维化
输尿管梗阻,单侧
肾纤维化
ureteral obstruction,unilateral
renal fibrosis
输尿管梗阻,单侧
DJ5
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ISSN1671-2838
DOI10.5428/pcar20170320

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Summary:目的：观察新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）小鼠肾功能、肾脏病理和纤维化指标的影响,探讨其对肾纤维化的作用。方法：54只雄性C57BL/6小鼠随机分为9组：6个不同剂量DJ5治疗组、奥美沙坦酯组、UUO模型组及假手术组（n=6）。除假手术组外,其余各组小鼠均行单侧输尿管结扎术,建立UUO小鼠模型。给予各组UUO模型小鼠不同剂量的DJ5（1、3、10、30、60、100mg/kg）、奥美沙坦酯（6.25mg/kg）或甲基纤维素治疗。观察各组小鼠的肾功能、肾脏病理和纤维化指标的变化。应用荧光定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子β（TGF-β）、纤维连接蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原（ColⅠ、ColⅢ）的变化。结果：各剂量DJ5治疗组与模型组比较,肾功能和肾纤维化的差异不明显;TGF-β、FN、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ与假手术组比较,各手术组均出现肾纤维化;但各剂量DJ5治疗组与模型组比较,TGF-β、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ无显著差异;DJ5 60和100mg/kg治疗组FN表达较模型组显著减少（P〈0.05）。结论：新型化合物DJ5对肾纤维化的作用有限,仅在高剂量时对FN有显著作用。
Bibliography:renal fibrosis; DJ5; ureteral obstruction; unilateral
Objective：To explore the effects of a new compound DJ5 on renal function,renal pathology and fibrosis-related proteins of unilateral ureteral obstruction（UUO）in the mouse model and investigate its effects on renal fibrosis.Methods：Fiftyfour C57BL/6male mice were randomly divided into 9groups,including 6groups with different doses of DJ5,the olmesartan medoxomil group,the UUO model group and the sham operation group（n=6）.Mice in all the groups,except the sham operation group,underwent unilateral ureteral ligature to establish the UUO model.Then the mice in different UUO model groups were given different doses of DJ5（1,3,10,30,60,100mg/kg）,olmesartan medoxomil（6.25mg/kg）and methyl cellulose,respectively.Changes in renal functions,renal pathology and fibrosis-related proteins were closely observed in all the groups..Tumor necrosis factorβ（TGF-β）,fibronection（FN）,connective tissue growth factor（CTGF）,α-smooth muscle actin（α-SMA）,collagen typeⅠ（ColⅠ）and collagen
ISSN:1671-2838
DOI:10.5428/pcar20170320