Familial occurrence of pigment dispersion syndrome

• Published in: Canadian journal of ophthalmology Vol. 36; no. 1; pp. 11 - 17
• Main Authors: Bovell, Amy M., Damji, Karim F., Dohadwala, Ali A., Hodge, William G., Allingham, R. Rand
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Ottawa, ON Elsevier Inc 01.02.2001; Canadian Ophthalmological Society
• Subjects: Adult; Aged; Biological and medical sciences; Diseases of cornea, anterior segment and sclera; Exfoliation Syndrome - complications; Exfoliation Syndrome - genetics; Exfoliation Syndrome - pathology; Exfoliation Syndrome - physiopathology; Female; Genes, Dominant; Glaucoma, Open-Angle - etiology; Humans; inheritance pattern; Male; Medical sciences; Middle Aged; Ophthalmology; Pedigree; Phenotype; pigment dispersion syndrome; pigmentary glaucoma; secondary openangle glaucoma; pigment dispersion syndrome; secondary openangle glaucoma; pigmentary glaucoma; inheritance pattern; Human; Eye disease; Pigmentary glaucoma; Phenotype; Family study; Pigments; Uvea disease; Anterior segment disease; Dispersion; Syndrome; Genetic disease
• ISSN: 0008-4182; 1715-3360
• DOI: 10.1016/S0008-4182(01)80061-2

Background: Pigment dispersion syndrome affects up to 4% of the white population. It is characterized by the presence of transillumination defects, Krukenberg's spindle and dense trabecular meshwork pigmentation. Open-angle glaucoma will develop in as many as 50% of affected patients. In this study we describe the familial occurrence of pigment dispersion syndrome in six North American pedigrees and the phenotypic characteristics with respect to pigment dispersion syndrome and glaucoma. Methods: Probands with pigment dispersion syndrome were identified in glaucoma clinics at university eye centres in Ottawa and Durham, NC. Families with two or more affected members were evaluated. All willing members in each family underwent a thorough clinical examination and were classified as affected with pigment dispersion syndrome, suspect or unaffected. The previous medical records were reviewed to obtain the past medical and ocular history, including risk factors for glaucoma. Results: All six families are white. Three families show at least two generations of affected members. Of the 43 subjects examined 58% were women. All 14 affected members showed moderate to heavy trabecular meshwork pigmentation and either Krukenberg's spindle or transillumination defects. The affected members were also considerably more myopic (mean spherical equivalent for the right eye -4.72 dioptres) than the suspect group or the unaffected group (mean spherical equivalent -0.79 D and + I . 19 D respectively) (p ≤ 0.001), and the intraocular pressure was higher for the affected than the unaffected group (mean for the right eye 20 mm Hg vs. 16 mm Hg) (p = 0.004). Half of those affected also had open-angle glaucoma. Interpretation: We have identified and phenotypically characterized six North American families with autosomal dominant pigment dispersion syndrome. Our ultimate goal is to identify the gene(s) that causes this disorder in order to clarify its molecular etiology and pathophysiology. This may give rise to a molecular classification of the disease as well as provide the foundation for genetic testing and new treatment approaches. Contexte : Le syndrome de dispersion pigmentaire affecte jusqu'à 4 % de la population blanche. II se caractérise par la présence d'anomalies transilluminatrices de l'iris, d'un fuseau de Krukenberg et d'une pigmentation dense du trabéculum. Le glaucome à angle ouvert se développera chez pratiquement la moitié des patients affectés. Dans cette étude, nous décrivons l'éventualité du syndrome de dispersion pigmentaire dans six families nord-américaines ainsi que les caractéristiques phénotypiques concernant le syndrome de dispersion pigmentaire et le glaucome. Méthodes : Les proposants ayant le syndrome de dispersion pigmentaire ont été repérés dans les cliniques du glaucome des centres d'ophtalmologie d'Ottawa et de Durham (CN). Les families ayant au moins deux membres affectés ont été évaluées. Les membres consentants de chaque famille ont subi un minutieux examen clinique et ont été classés comme affectés par le syndrome de dispersion pigmentaire, suspects ou non affectés. On a aussi examiné leurs dossiers médicaux antérieurs pour connaître leurs antécédents médicaux et oculaires, y compris les facteurs de risque du glaucome. Résultats : Les six families sont de race blanche. Trois d'entre elles comptent au moins deux générations de membres affectés. Parmi les 43 sujets examinés, 58 étaient des femmes. Les 14 personnes affecté6es montraient des signes, allant de modérés à prononcés, de pigmentation dense du trabéculum ainsi que de fuseau de Krukenberg ou d'anomalies transilluminatrices de l'iris. Les membres affect6s avaient une myopie beaucoup plus prononcée (équivalence sphérique moyenne de l'œil droit-4,72 dioptries) que celle des groupes suspects et non affectés (équivalence sphérique moyenne de l'œil droit-0,79 D et + 1,19 D respectivement) (p ≤ 0,001), et la pression intraoculaire était plus élevée chez le groupe affecté que chez celui non affecté (moyenne pour l'œil droit 20 mm Hg c. 16 mm Hg) (p = 0,004). La moitié des personnes affectées avaient un glaucome à angle ouvert. Interprétation : Nous avons repéré et caractérisé de façn phénotypique six families nord-américaines ayant un syndrome de dispersion pigmentaire de caractère autosomique dominant. Notre but est d'identifier le ou les gènes qui causent cette anomalie afin d'en clarifier la pathophysiologie moléculaire, ce qui pourrait entraîner un classement moléculaire de la maladie de même que fournir une base pour les tests génétiques et de nouvelles approches thérapeutiques.