A homozygous RPL10L missense mutation associated with male factor infertility and severe oligozoospermia

• Published in: Fertility and sterility Vol. 113; no. 3; pp. 561 - 568
• Main Authors: Tu, Chaofeng, Meng, Lanlan, Nie, Hongchuan, Yuan, Shimin, Wang, Weili, Du, Juan, Lu, Guangxiu, Lin, Ge, Tan, Yue-Qiu
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01.03.2020
• Subjects: Male infertility; mutation; RPL10L; severe oligozoospermia; whole-exome sequencing; mutation; whole-exome sequencing; Male infertility; severe oligozoospermia; RPL10L
• ISSN: 0015-0282; 1556-5653; 1556-5653
• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.10.029

To identify the genetic cause of male factor infertility characterized by severe oligozoospermia. Genetic studies. Medical university. Two infertile brothers with severe oligozoospermia in a consanguineous Han Chinese family, 414 additional patients with oligo-/azoospermia, and 223 fertile (control) subjects. None. Genetic analyses using whole-exome and Sanger sequencing were performed for two brothers with severe oligozoospermia. The effects of an identified candidate causative mutation were investigated in silico and in vitro. Whole-exome sequencing screening for the candidate mutation was conducted in 414 patients with oligo-/azoospermia and 223 fertile subjects. A homozygous missense variant (NM_080746:c.A257C: p.H86P) in RPL10L was identified in the two affected brothers and shown to cosegregate with the severe oligozoospermia phenotype. The mutation was absent in public databases, including the 1000 Genomes Project and the Exome Aggregation Consortium. All queried databases predicted the mutation to be damaging, consistent with the fact that it decreased protein levels in vitro. Subsequent mutation screening identified three additional heterozygous RPL10L mutations in three of 414 subjects with oligo-/azoospermia, but no RPL10L mutations among 223 fertile subjects. Our findings implicate RPL10L as a novel candidate gene in the pathogenesis of human male factor infertility and severe oligozoospermia. Una mutación sin sentido RPL10L homocigota asociada con infertilidad por factor masculino y oligozoospermia severa Identificar la causa genética de la infertilidad por factor masculino caracterizada por oligozoospermia severa. Estudios genéticos. Universidad médica. Dos hermanos infértiles con oligozoospermia severa en una familia china Han, 414 pacientes adicionales con oligo-/ azoospermia, y 223 sujetos fértiles (controles). Ninguna. Análisis genéticos usando secuenciación Sanger y completa del exoma fueron realizadas para dos hermanos con oligozoospermia severa. Los efectos de una mutación causal candidata identificada se investigaron in silico e in vitro. El cribado de secuenciación completa del exoma para la mutación candidata fue realizado en 414 pacientes con oligo-/ azoospermia y 223 sujetos fértiles. Una variante sin sentido homocigota (NM_080746:c.A257C:p.H86P) en RPL10L fue identificada en los dos hermanos afectados y se demostró la correlación con el fenotipo de oligozoospermia severa. La mutación estaba ausente en las bases de datos públicas, incluyendo los 1000 Proyectos del Genoma y el Consorcio de Agregación de Exomas. Todas las bases de datos consultadas predijeron que la mutación sería dañina, consistente con el hecho que disminuyó los niveles de proteína in vitro. El cribado de mutaciones posterior identificó tres mutaciones RPL10L heterocigotas adicionales en tres de 414 sujetos con oligo-/ azoospermia, pero no mutaciones RPL10L entre 223 sujetos fértiles. Nuestro hallazgos implican a RPL10L como un nuevo gen candidato en la patogénesis de la infertilidad por factor masculino y oligozoospermia severa.