Immunothérapie passive dans la maladie d’Alzheimer : état des lieux et applicabilité en population gériatrique

• Published in: Gériatrie et psychologie neuropsychiatrie du vieillissement Vol. 21; no. 2; pp. 233 - 240
• Main Authors: Delrieu, Julien, Ousset, Pierre Jean
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: JLE Éditions 2023; John Libbey Eurotext
• Subjects: Aged; Alzheimer Disease; Amyloid beta-Peptides; Humans; Immunotherapy; Life Sciences; Quality of Life; Santé publique et épidémiologie; amyloid; maladie d’Alzheimer; Alzheimer disease; immunothérapie; elderly; immunotherapy; amyloïde; personnes âgées
• ISSN: 2115-8789; 2115-7863
• DOI: 10.1684/pnv.2023.1099

Les récents résultats positifs d’essais cliniques de phase III évaluant l’efficacité des anticorps anti-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer peuvent faire espérer une mise à disposition d’un traitement en pratique clinique à moyen terme. En effet, le lecanemab a mis en évidence une efficacité cognitive mais aussi sur l’autonomie, la qualité de vie et le fardeau de l’aidant dans l’étude de phase III CLARITY. L’aducanumab a déjà obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis en 2021 dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Cependant, ces essais cliniques concernent le plus souvent des participants jeunes et sans comorbidités importantes qui ne sont pas totalement représentatifs de la population âgée. Il est donc nécessaire de s’interroger sur la potentielle utilisation de ces traitements en soins courants dans la population gériatrique et d’identifier les potentiels freins à leur utilisation. La présence de micro-saignements cérébraux et l’anticoagulation, deux éventualités fréquentes chez la personne âgée, pourraient limiter l’utilisation de l’immunothérapie anti-amyloïde en population gériatrique. Le retard diagnostique particulièrement important dans cette population est un autre frein alors que ces traitements ciblent le stade débutant de la maladie. Cependant, les résultats des essais de phase III et notamment les analyses en sous-groupe semblent montrer une efficacité cognitive supérieure chez les sujets âgés, notamment chez les plus de 75 ans. Des recommandations européennes sur l’utilisation future de ces traitements sont donc attendues pour mieux clarifier cette situation, ce qui va nécessiter une analyse précise de la balance bénéfice/risque au cas par cas. L’âge uniquement ne peut pas être une contre-indication à l’utilisation de ces thérapies innovantes. The recent positive results of phase III clinical trials evaluating the efficacy of anti-amyloid antibodies in Alzheimer’s disease may give hope for an approbation in clinical practice soon. Indeed, lecanemab showed cognitive efficacy but also on functional status, quality of life and caregiver burden in the phase III CLARITY study. Aducanumab has already received marketing authorization in the United States in 2021 for the treatment of Alzheimer’s disease. However, these clinical trials include mostly young participants without significant comorbidities who are not fully representative of the real elderly population. It is therefore necessary to examine the potential use of these treatments in routine care in the elderly population and to identify potential barriers to their use. The presence of cerebral microbleeds and anticoagulation, two frequent conditions in the elderly, could limit the use of anti-amyloid immunotherapy in the geriatric population. In this population, another limitation would be the unusually long diagnosis delays given that the anti-amyloid therapies target the earliest stages of the disease. However, the results of the phase III trials and in particular the subgroup analyses seem indicate a superior cognitive efficacy in elderly subjects, especially those over 75. European recommendations on the future use of these treatments are therefore awaited to clarify this situation, which will probably require a precise analysis of the benefit-risk balance. Age alone cannot be a contraindication to the administration of these treatments.