阿苯达唑对小鼠动脉血管狭窄的干预效果及机制研究

R552; 目的·探讨阿苯达唑(albendazole,ABZ)对小鼠股动脉血管再狭窄的干预作用及可能的机制.方法·采用0.5和1μmol/L ABZ处理体外培养血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)后,分别通过MTT法、Transwell分析及Annexin V-PI染色流式分析评价其对细胞增殖、迁移及凋亡的影响;同时通过蛋白质印迹法进行丝切蛋白(cofilin,CFL)和肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)的磷酸化机制分析.取10周龄野生型雄性C57BL/6小鼠行股动脉外周套管手术及高脂饲料喂养,建立血管狭窄模型.建模...

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Published in上海交通大学学报（医学版） Vol. 40; no. 5; pp. 598 - 603
Main Authors 路芳芳, 姚佳璐, 钮晓音, 翁震, 何杨
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 江苏省血液研究所,苏州大学附属第一医院,苏州 215006%江苏省苏州市立医院心内科,苏州,215002%上海交通大学医学院,上海市免疫学研究所,上海 200025%苏州大学血液和血管疾病诊疗药物技术教育部工程研究中心,苏州,215123%江苏省血液研究所,苏州大学附属第一医院,苏州 215006 28.05.2020
苏州大学血液和血管疾病诊疗药物技术教育部工程研究中心,苏州 215123
Subjects
机制
内膜增生
阿苯达唑
血管阻塞
血管平滑肌细胞
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ISSN1674-8115
DOI10.3969/j.issn.1674-8115.2020.05.006

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Abstract R552; 目的·探讨阿苯达唑(albendazole,ABZ)对小鼠股动脉血管再狭窄的干预作用及可能的机制.方法·采用0.5和1μmol/L ABZ处理体外培养血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)后,分别通过MTT法、Transwell分析及Annexin V-PI染色流式分析评价其对细胞增殖、迁移及凋亡的影响;同时通过蛋白质印迹法进行丝切蛋白(cofilin,CFL)和肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)的磷酸化机制分析.取10周龄野生型雄性C57BL/6小鼠行股动脉外周套管手术及高脂饲料喂养,建立血管狭窄模型.建模成功后将其随机分为对照组(等体积溶剂)和ABZ组(1.5 mg/d)进行灌胃干预,4周后收集股动脉行苏木精-伊红染色分析内膜面积、中膜面积及内膜/中膜(I/M)比值,评价血管再狭窄严重程度.结果 ·0.5和1μmol/L ABZ均能够显著抑制VSMCs的增殖和迁移(均P<0.05),而0.5μmol/L对VSMCs的凋亡无明显影响.ABZ灌胃在小鼠再狭窄模型中能够显著减小新生内膜面积及降低I/M比值,但是对中膜面积并无显著效应.0.5和1μmol/L ABZ处理均显著抑制CFL去磷酸化和MLC的磷酸化,且呈现浓度依赖的趋势(均P<0.05).结论·ABZ通过影响细胞骨架蛋白上CFL和MLC的磷酸化,抑制VSMCs迁移和内膜增生,从而对小鼠动脉血管再狭窄发挥治疗效应.
AbstractList R552; 目的·探讨阿苯达唑(albendazole,ABZ)对小鼠股动脉血管再狭窄的干预作用及可能的机制.方法·采用0.5和1μmol/L ABZ处理体外培养血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)后,分别通过MTT法、Transwell分析及Annexin V-PI染色流式分析评价其对细胞增殖、迁移及凋亡的影响;同时通过蛋白质印迹法进行丝切蛋白(cofilin,CFL)和肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)的磷酸化机制分析.取10周龄野生型雄性C57BL/6小鼠行股动脉外周套管手术及高脂饲料喂养,建立血管狭窄模型.建模成功后将其随机分为对照组(等体积溶剂)和ABZ组(1.5 mg/d)进行灌胃干预,4周后收集股动脉行苏木精-伊红染色分析内膜面积、中膜面积及内膜/中膜(I/M)比值,评价血管再狭窄严重程度.结果 ·0.5和1μmol/L ABZ均能够显著抑制VSMCs的增殖和迁移(均P<0.05),而0.5μmol/L对VSMCs的凋亡无明显影响.ABZ灌胃在小鼠再狭窄模型中能够显著减小新生内膜面积及降低I/M比值,但是对中膜面积并无显著效应.0.5和1μmol/L ABZ处理均显著抑制CFL去磷酸化和MLC的磷酸化,且呈现浓度依赖的趋势(均P<0.05).结论·ABZ通过影响细胞骨架蛋白上CFL和MLC的磷酸化,抑制VSMCs迁移和内膜增生,从而对小鼠动脉血管再狭窄发挥治疗效应.
Author 何杨
路芳芳
姚佳璐
钮晓音
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AuthorAffiliation 江苏省血液研究所,苏州大学附属第一医院,苏州 215006%江苏省苏州市立医院心内科,苏州,215002%上海交通大学医学院,上海市免疫学研究所,上海 200025%苏州大学血液和血管疾病诊疗药物技术教育部工程研究中心,苏州,215123%江苏省血液研究所,苏州大学附属第一医院,苏州 215006;苏州大学血液和血管疾病诊疗药物技术教育部工程研究中心,苏州 215123
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