基于p53/SLC7A11/GPX4信号轴探讨七叶内酯诱导小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的作用机制

R737.9%R363.2; 目的:探讨七叶内酯对小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的影响及其作用机制.方法:对七叶内酯与p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)进行分子对接,并绘制Kaplan-Meier和time ROC曲线.将4T1细胞分为对照组、1/2 IC50组、IC50组、2 IC50组、erastin组和卡培他滨组.采用CCK-8法观察4T1细胞活力情况,筛选药物干预浓度;电镜观察4T1细胞线粒体形态,评估线粒体损伤情况;试剂盒检测4T1细胞活性氧(ROS)、Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和GPX4的水平;采用划痕和Transwe...

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Published in中国病理生理杂志 Vol. 40; no. 2; pp. 282 - 290
Main Authors 何丹, 李琳霈, 谭小宁, 郜文辉, 田雪飞, 曾普华
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 湖南省中医药研究院,湖南 长沙 410006 2024
湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙 410208%湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 410006%湖南中医药大学,湖南 长沙 410208%湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙 410208%湖南省中医药研究院,湖南 长沙 410006
Subjects
p53/SLC7A11/GPX4信号通路
乳腺癌
ferroptosis
七叶内酯
esculetin
breast cancer
铁死亡
p53/SLC7A11/GPX4 signaling pathway
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ISSN1000-4718
DOI10.3969/j.issn.1000-4718.2024.02.011

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Summary:R737.9%R363.2; 目的:探讨七叶内酯对小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的影响及其作用机制.方法:对七叶内酯与p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)进行分子对接,并绘制Kaplan-Meier和time ROC曲线.将4T1细胞分为对照组、1/2 IC50组、IC50组、2 IC50组、erastin组和卡培他滨组.采用CCK-8法观察4T1细胞活力情况,筛选药物干预浓度;电镜观察4T1细胞线粒体形态,评估线粒体损伤情况;试剂盒检测4T1细胞活性氧(ROS)、Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和GPX4的水平;采用划痕和Transwell小室实验检测4T1细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测p53、SLC7A11、GPX4和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达水平.结果:与对照组相比,七叶内酯1/2 IC50、IC50和2 IC50组细胞活力,GSH和GPX4表达水平,侵袭和迁移能力,以及SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低,细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴减少(P＜0.05),Fe2+、ROS和MDA水平及p53和ACSL4蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论:七叶内酯可促进4T1细胞铁死亡,其作用机制可能与p53/SLC7A11/GPX4信号通路相关.
ISSN:1000-4718
DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2024.02.011