孟德尔随机化探索凝血功能与妊娠期糖尿病的因果关系

• Published in: 四川大学学报（医学版） Vol. 55; no. 4; pp. 939 - 946
• Main Authors: 曾凡英, 沈平, 郭伟杰, 何国琳
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 四川大学华西第二医院产科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(成都 610041) 20.07.2024; 四川大学华西空港医院妇产科(成都 610200)%四川大学华西空港医院妇产科(成都 610200)%澳门大学健康科学学院生物医学科学系(澳门 999078)%四川大学华西第二医院产科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(成都 610041)
• Subjects: Coagulation factors; Gestational diabetes mellitus; 凝血功能; 妊娠期糖尿病; 孟德尔随机化; Mendelian randomization
• ISSN: 1672-173X
• DOI: 10.12182/20240760301

目的 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探究凝血功能[血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、血管性血友病因子裂解酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif,member 13,ADAMTS13)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血因子8(coagulation factor Ⅷ,FⅧ)、凝血因子11(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)、凝血因子7(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)、凝血因子10(coagulation factor Ⅹ,FⅩ)、内源性凝血酶生成潜能(endogenous thrombin potential,ETP)、血浆纤溶酶原激活抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、蛋白C(protein C)、纤溶酶(plasmin)]与妊娠期糖尿病之间的因果关联,为凝血功能与妊娠期糖尿病发病关联提供遗传学证据支持.方法 通过R包TwoSampleMR(v 0.5.6)对IEU OpenGWAS数据库进行访问,获取妊娠期糖尿病GWAS摘要统计数据.采用逆方差加权法(inverse-variance weighted method,IVW)、MR-Egger法、加权中位数法(weighted median method,WM)对11种凝血功能指标与妊娠期糖尿病之间的因果关联进行MR分析.结果 本研究利用GWAS妊娠期糖尿病汇总统计数据(包含5687例病例和117892例对照)进行MR分析,发现基因预测的血浆FⅧ水平与妊娠期糖尿病风险降低存在因果关系[IVW:比值比(odds ratio,OR)=0.28,95%置信区间(confidence interval,CI):0.10～0.75,P<0.001;WM:OR=0.30,95%CI:0.09～0.98,P<0.001],其他凝血功能指标与妊娠期糖尿病风险未存在因果关系(P>0.05).结论 血浆FⅧ水平与GDM风险存在因果关系,此发现突显了妊娠期间凝血功能和葡萄糖代谢之间的复杂相互作用,但这一发现还需进一步地深入探索.