皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

• Published in: 中华肿瘤杂志 Vol. 45; no. 10; pp. 898 - 903
• Main Authors: 刘容锐, 古善智, 周铁, 林丽珠, 陈卫昌, 钟殿胜, 刘天舒, 杨农, 沈琳, 徐司颖, 卢妮, 张允, 龚兆龙, 徐建明
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 解放军总医院第五医学中心肿瘤学部肿瘤内科，北京 100071%湖南省肿瘤医院介入科，长沙 410031%解放军海军军医大学第一附属医院泌尿外科，上海 200433%广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心，广州 510405%苏州大学附属第一医院消化内科，苏州 215006%天津医科大学总医院肿瘤内科，天津 300052%复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海 200032%湖南省肿瘤医院肺胃肠内科，长沙 410031%北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科，北京 100142%四川思路康瑞药业有限公司，成都 610036 01.10.2023
• Subjects: 恶性肿瘤; 抗程序性死亡受体配体1抗体; 安全性; Efficacy; 恩沃利单抗; Malignant tumor; Safety; Envafolimab; Anti-programmed death-ligand 1 antibody; 疗效
• ISSN: 0253-3766
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220530-00373

目的:评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法:研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究，剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行，皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果:截至2019年9月2日，共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287)，常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应，均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中，客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%，中位缓解持续时间为49.1周(95% CI：24.0~49.3周)。药代动力学结果显示，恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比，达到血药峰浓度的时间为72~120 h。 结论:皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。