黄芪提取物调节IL-6/STAT3信号通路治疗马兜铃酸Ⅰ诱导肝肾损伤小鼠模型的效果观察

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 39; no. 8; pp. 1903 - 1910
• Main Authors: 朱哿瑞, 皮亚妮, 王静, 黄恺, 彭渊, 陈高峰, 刘成海, 陶艳艳
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.08.2023; 上海市中医临床重点实验室,上海201203; 上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所,上海201203; 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学),上海201203; 上海中医药大学中医药国际标准化研究所,上海201203%上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所,上海201203%上海市中医临床重点实验室,上海201203%上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所,上海201203
• Subjects: Cytokines; Immunohistochemistry; Liver; Tumor necrosis factor-TNF; Acute Kidney Injury; 马兜铃酸; 黄芪; Aristolochic Acid; STAT3转录因子; Astmgali Radix; Chemical and Drug Induced Liver Injury; STAT3 Transcription Factor; 化学性与药物性肝损伤; 急性肾损伤
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.08.020

目的 探讨黄芪提取物(AR)改善马兜铃酸Ⅰ(AA Ⅰ)致小鼠急性肝、肾损伤效果及其调控IL-6/STAT3信号通路的作用机制。 方法 健康雄性C57BL/6小鼠38只，采用简单随机分组法分为正常组(n=8)、模型组(n=10)、AR组(n=10)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(n=10)。模型组小鼠以20 mg/kg AAⅠ腹腔注射，1次/d，持续5 d。正常组小鼠腹腔注射相同容积羧甲基纤维素钠。AR组、NAC组20 mg/kg AAⅠ腹腔注射，1次/d，持续3 d；第4天分别按AR 75 mg/kg、NAC 150 mg/kg小鼠体质量剂量灌胃，1次/d，持续8 d。NAC为阳性对照药。给药造模结束后，处死小鼠并收集血清及肝、肾组织。试剂盒检测血清ALT、AST、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平；HE染色观察肝、肾组织病理；荧光PCR及免疫组化分析肝、肾组织中p-STAT3表达量；酶联免疫吸附实验检测肝、肾组织IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两组间比较采用SNK-q检验。 结果 与正常组小鼠相比，模型组小鼠肾体比上升(P < 0.05)；与模型组相比，AR组ALT、AST、SCr和BUN水平显著降低(F值分别为49.29、31.31、58.89、85.88，P值均 < 0.01)；HE染色结果表明，AR可有效减轻AAⅠ导致的肝、肾组织结构破坏和炎性细胞浸润；荧光PCR及免疫组化染色结果表明，AR可减少肝、肾组织p-STAT3表达；酶联免疫吸附检测发现，AR可下调IL-6、IL-1β及TNF-α表达。NAC与AR效应相似，两者间无明显差异。 结论 AR对AAⅠ所致急性肝、肾损伤有保护作用，其部分作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路激活，减轻炎症反应有关。