好酸球性副鼻腔炎に対する dupilumab の臨床効果
好酸球性副鼻腔炎 (eosinophilic chronic rhinosinusitis: ECRS) に対して生物学的製剤が新しい治療として期待されている. 今回われわれは ECRS に対する抗 IL-4/13 受容体抗体 (dupilumab) の臨床効果について検証した. 対象は dupilumab 投与中の ECRS 患者12例で dupilumab 開始前と開始8週後時点の CT 画像による Lund-Mackay スコア, 鼻茸スコア, 末梢血中好酸球比率, prednisolone (PSL) 内服量の比較を行った. 開始8週時の CT スコア, 鼻茸スコアは開始前と比較して有...
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| Published in | 日本耳鼻咽喉科学会会報 Vol. 124; no. 6; pp. 884 - 889 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会
20.06.2021
日本耳鼻咽喉科学会 |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0030-6622 1883-0854 |
| DOI | 10.3950/jibiinkoka.124.884 |
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| Abstract | 好酸球性副鼻腔炎 (eosinophilic chronic rhinosinusitis: ECRS) に対して生物学的製剤が新しい治療として期待されている. 今回われわれは ECRS に対する抗 IL-4/13 受容体抗体 (dupilumab) の臨床効果について検証した. 対象は dupilumab 投与中の ECRS 患者12例で dupilumab 開始前と開始8週後時点の CT 画像による Lund-Mackay スコア, 鼻茸スコア, 末梢血中好酸球比率, prednisolone (PSL) 内服量の比較を行った. 開始8週時の CT スコア, 鼻茸スコアは開始前と比較して有意に低下し (CT スコア: p<0.01, 鼻茸スコア: p<0.01), PSL 内服量は開始前と比較して有意に減少した (p=0.02). 血中好酸球比率は開始前と比較して有意に増加が見られた (p=0.04). また開始8週時の血中好酸球比率と CT スコア変化量および鼻茸スコア変化量との間に相関はなかった. dupilumab は ECRS に対して手術療法, 全身ステロイド治療に代わる治療法になると思われる. また dupilumab 導入後, 血中好酸球が上昇しているにもかかわらず, 鼻副鼻腔の臨床所見の改善が見られたことは, 血中好酸球数は鼻副鼻腔のタイプ2炎症の診断としてのバイオマーカーになるが, 治療効果判定のバイオマーカーにはならないことを示唆すると思われた. |
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| AbstractList | 好酸球性副鼻腔炎 (eosinophilic chronic rhinosinusitis: ECRS) に対して生物学的製剤が新しい治療として期待されている. 今回われわれは ECRS に対する抗 IL-4/13 受容体抗体 (dupilumab) の臨床効果について検証した. 対象は dupilumab 投与中の ECRS 患者12例で dupilumab 開始前と開始8週後時点の CT 画像による Lund-Mackay スコア, 鼻茸スコア, 末梢血中好酸球比率, prednisolone (PSL) 内服量の比較を行った. 開始8週時の CT スコア, 鼻茸スコアは開始前と比較して有意に低下し (CT スコア: p<0.01, 鼻茸スコア: p<0.01), PSL 内服量は開始前と比較して有意に減少した (p=0.02). 血中好酸球比率は開始前と比較して有意に増加が見られた (p=0.04). また開始8週時の血中好酸球比率と CT スコア変化量および鼻茸スコア変化量との間に相関はなかった. dupilumab は ECRS に対して手術療法, 全身ステロイド治療に代わる治療法になると思われる. また dupilumab 導入後, 血中好酸球が上昇しているにもかかわらず, 鼻副鼻腔の臨床所見の改善が見られたことは, 血中好酸球数は鼻副鼻腔のタイプ2炎症の診断としてのバイオマーカーになるが, 治療効果判定のバイオマーカーにはならないことを示唆すると思われた. 好酸球性副鼻腔炎(eosinophilic chronic rhinosinusitis: ECRS)に対して生物学的製剤が新しい治療として期待されている. 今回われわれはECRSに対する抗IL-4/13受容体抗体(dupilumab)の臨床効果について検証した. 対象はdupilumab投与中のECRS患者12例でdupilumab開始前と開始8週後時点のCT画像によるLund-Mackayスコア, 鼻茸スコア, 末梢血中好酸球比率, prednisolone (PSL)内服量の比較を行った. 開始8週時のCTスコア, 鼻茸スコアは開始前と比較して有意に低下し(CTスコア: p<0.01, 鼻茸スコア: p<0.01), PSL内服量は開始前と比較して有意に減少した(p=0.02). 血中好酸球比率は開始前と比較して有意に増加が見られた(p=0.04). また開始8週時の血中好酸球比率とCTスコア変化量および鼻茸スコア変化量との間に相関はなかった. dupilumabはECRSに対して手術療法, 全身ステロイド治療に代わる治療法になると思われる. またdupilumab導入後, 血中好酸球が上昇しているにもかかわらず, 鼻副鼻腔の臨床所見の改善が見られたことは, 血中好酸球数は鼻副鼻腔のタイプ2炎症の診断としてのバイオマーカーになるが, 治療効果判定のバイオマーカーにはならないことを示唆すると思われた. |
| Author | 近松, 一朗 髙橋, 秀行 永田, ゆりの 多田, 紘恵 松山, 敏之 |
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| Copyright | 2021 一般社団法人 日本耳鼻咽喉科学会 |
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| CorporateAuthor | 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 |
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| DOI | 10.3950/jibiinkoka.124.884 |
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| Discipline | Medicine |
| EISSN | 1883-0854 |
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| PublicationTitle | 日本耳鼻咽喉科学会会報 |
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| PublicationYear | 2021 |
| Publisher | 一般社団法人 日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 日本耳鼻咽喉科学会 |
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| References | 14) Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al: Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lanset 2019; 394: 1638-1650. 13) Bachert C, Hellings PW, Mullol J, et al: Dupilumab improves patient-reported outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and comorbid asthma. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7: 2447-2449. 5) 神前英明: 好酸球性副鼻腔炎の病態に重要な自然免疫反応. 日耳鼻 2020; 123: 189-195. 12) Tsurumaki H, Matsuyama T, Ezawa K, et al: Rapid effect of benralizumab for hypereosinophilia in a case of severe asthma with eosinophilic chronic rhinosinusitis. Medicina 2019; 55: 336. 7) Hulse KE, Stevens WW, Tan BK, et al: Pathogenesis of nasal polyposis. Clin Exp Allergy 2015; 45: 328-346. 8) 野村和弘: 難治性好酸球性副鼻腔炎に対する手術治療と薬物治療. 耳鼻免疫アレルギー 2019; 37: 261-264. 6) Kato A: Immunopathology of chronic rhinosinusitis. Allergol Int 2015; 64: 121-130. 4) 藤枝重治, 坂下雅文, 徳永貴広, 他: 好酸球性副鼻腔炎の診断基準: JESREC study. 日鼻誌 2014; 53: 75-76. 10) Gevaert P, Van Bruaene N, Cattaert T, et al: Mepolizumab, a humanized anti-IL-5 mAb, as a treatment option for severe nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2011; 128: 989-995. 16) Ortega G, Tongchinsub P, Carr T: Combination biologic therapy for severe persistent asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 2019; 123: 309-311. 19) 植木重治: 好酸球性ムチンの粘稠性に寄与する DNA traps. 日鼻誌 2016; 55: 82-84. 18) 北村正樹, 景山 茂: 副腎皮質合成ステロイドの主な副作用・薬物相互作用. 耳展 1998; 41: 517-520. 21) Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, et al: Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy 2019; 74: 743-752. 2) Alobid I, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J: Chronic rhinosinusitis and nasal polyps: the role of generic and specific questionnaires on assessing its impact on patient's quality of life. Allergy 2008; 63: 1267-1279. 15) 日本アレルギー学会: 「デュピルマブ (遺伝子組換え) 製剤の最適使用推進ガイドライン (鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎) について」, https: //www.jsaweb.jp/modules/news_topics/index.php?content_id=454, 参照 (2020-3-31). 17) Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, et al: Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: A randomized clinical trial. JAMA 2016; 315: 469-479. 20) Morimoto Y, Hirahara K, Kiuchi M, et al: Amphiregulin-producing pathogenic memory T helper 2 cells instruct eosinophils to secrete osteopontin and facilitate airway fibrosis. Immunity 2018; 49: 134-150. 3) Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, et al: Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESREC Study. Allergy 2015; 70: 995-1003. 11) Bachert C, Sousa AR, Lund VJ, et al: Reduced need for surgery in severe nasal polyposis with mepolizumab: Randomized trial. J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 1024-1031. 1) 春名眞一, 鴻 信義, 柳 清, 他: 好酸球性副鼻腔炎. 耳展 2001; 44: 195-201. 9) Gevaert P, Calus L, Van Zele T, et al: Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 110-116. |
| References_xml | – reference: 5) 神前英明: 好酸球性副鼻腔炎の病態に重要な自然免疫反応. 日耳鼻 2020; 123: 189-195. – reference: 17) Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, et al: Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: A randomized clinical trial. JAMA 2016; 315: 469-479. – reference: 15) 日本アレルギー学会: 「デュピルマブ (遺伝子組換え) 製剤の最適使用推進ガイドライン (鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎) について」, https: //www.jsaweb.jp/modules/news_topics/index.php?content_id=454, 参照 (2020-3-31). – reference: 12) Tsurumaki H, Matsuyama T, Ezawa K, et al: Rapid effect of benralizumab for hypereosinophilia in a case of severe asthma with eosinophilic chronic rhinosinusitis. Medicina 2019; 55: 336. – reference: 21) Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, et al: Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy 2019; 74: 743-752. – reference: 7) Hulse KE, Stevens WW, Tan BK, et al: Pathogenesis of nasal polyposis. Clin Exp Allergy 2015; 45: 328-346. – reference: 10) Gevaert P, Van Bruaene N, Cattaert T, et al: Mepolizumab, a humanized anti-IL-5 mAb, as a treatment option for severe nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2011; 128: 989-995. – reference: 2) Alobid I, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J: Chronic rhinosinusitis and nasal polyps: the role of generic and specific questionnaires on assessing its impact on patient's quality of life. Allergy 2008; 63: 1267-1279. – reference: 19) 植木重治: 好酸球性ムチンの粘稠性に寄与する DNA traps. 日鼻誌 2016; 55: 82-84. – reference: 1) 春名眞一, 鴻 信義, 柳 清, 他: 好酸球性副鼻腔炎. 耳展 2001; 44: 195-201. – reference: 3) Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, et al: Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESREC Study. Allergy 2015; 70: 995-1003. – reference: 6) Kato A: Immunopathology of chronic rhinosinusitis. Allergol Int 2015; 64: 121-130. – reference: 20) Morimoto Y, Hirahara K, Kiuchi M, et al: Amphiregulin-producing pathogenic memory T helper 2 cells instruct eosinophils to secrete osteopontin and facilitate airway fibrosis. Immunity 2018; 49: 134-150. – reference: 11) Bachert C, Sousa AR, Lund VJ, et al: Reduced need for surgery in severe nasal polyposis with mepolizumab: Randomized trial. J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 1024-1031. – reference: 18) 北村正樹, 景山 茂: 副腎皮質合成ステロイドの主な副作用・薬物相互作用. 耳展 1998; 41: 517-520. – reference: 4) 藤枝重治, 坂下雅文, 徳永貴広, 他: 好酸球性副鼻腔炎の診断基準: JESREC study. 日鼻誌 2014; 53: 75-76. – reference: 8) 野村和弘: 難治性好酸球性副鼻腔炎に対する手術治療と薬物治療. 耳鼻免疫アレルギー 2019; 37: 261-264. – reference: 13) Bachert C, Hellings PW, Mullol J, et al: Dupilumab improves patient-reported outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and comorbid asthma. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7: 2447-2449. – reference: 9) Gevaert P, Calus L, Van Zele T, et al: Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 110-116. – reference: 16) Ortega G, Tongchinsub P, Carr T: Combination biologic therapy for severe persistent asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 2019; 123: 309-311. – reference: 14) Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al: Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lanset 2019; 394: 1638-1650. |
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