肺癌組織内TS活性と喫煙に関する検討
Thymidylate synthase(TS)はDNA合成の律速酵素である.TSはがん細胞の活動性および悪性度との関係性が示されている.また腫瘍内のTSの活性レベルの上昇はTS阻害薬の治療抵抗性と予後に関連していることが報告されているが,喫煙がTS活性に及ぼす影響は十分に解明されていない.本研究は,喫煙が原発性肺癌における腫瘍内TS活性値にどのような影響を与えるのかを調べることを目的に,肺癌手術で得られた腫瘍内のTSの活性値と喫煙の関係を臨床病理学的背景の側面から検討し,また喫煙状況によるTSの活性値と予後について検討した.昭和大学呼吸器外科で原発性肺癌手術を行った113例を対象とした.手術...
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Published in | 昭和学士会雑誌 Vol. 78; no. 6; pp. 663 - 672 |
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Main Authors | , , , , , , , , , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
昭和大学学士会
2018
|
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 2187-719X 2188-529X |
DOI | 10.14930/jshowaunivsoc.78.663 |
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Abstract | Thymidylate synthase(TS)はDNA合成の律速酵素である.TSはがん細胞の活動性および悪性度との関係性が示されている.また腫瘍内のTSの活性レベルの上昇はTS阻害薬の治療抵抗性と予後に関連していることが報告されているが,喫煙がTS活性に及ぼす影響は十分に解明されていない.本研究は,喫煙が原発性肺癌における腫瘍内TS活性値にどのような影響を与えるのかを調べることを目的に,肺癌手術で得られた腫瘍内のTSの活性値と喫煙の関係を臨床病理学的背景の側面から検討し,また喫煙状況によるTSの活性値と予後について検討した.昭和大学呼吸器外科で原発性肺癌手術を行った113例を対象とした.手術検体の薄切切片からRT-PCRを用いてTSのmRNAの発現量を測定し,各因子との関係を検討した.対象のうちAdenocarcinoma (Ad)が68例で,Squamous cell carcinoma(Sq)が45例であった.全SqのTS活性値は全Adより高値であった(p=0.0276).喫煙歴のあるAd(35例)とSq (43例)の喫煙量の中央値は,それぞれ45pack-years,50pack-yearsであった.喫煙者のSqのTS活性値は喫煙者のAdに比べ高くなる傾向があった(p=0.0047).喫煙者のAdにおけるTS活性値は,喫煙量が45pack-years以上の群の方が,45pack-years未満の群に比べ高値であった(p=0.0187).Ad全体では,喫煙歴の有無でのTS活性値の差はみられなかった.また喫煙者のSqにおけるTS活性値は,喫煙量で差はみられなかった.喫煙歴のあるSqにおけるTS活性値は,腫瘍径が30mmより大きい群は,30mm以下の群に比べ高値であった(p=0.0186).喫煙状況と予後には明らかな関係は見られなかった.しかし腫瘍径が30mmより大きい群においては,TS活性値の高値群で予後が良い傾向が見られ,術後補助化学療法や再発時治療の影響が推測された.以上の結果からTS活性値を高くする影響を持つ因子は,喫煙者のAdでは喫煙量,喫煙者のSqでは腫瘍径であることが示された.本研究で,Adにおいては喫煙量がTS活性値に影響を与えている可能性が示唆された. |
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AbstractList | Thymidylate synthase(TS)はDNA合成の律速酵素である.TSはがん細胞の活動性および悪性度との関係性が示されている.また腫瘍内のTSの活性レベルの上昇はTS阻害薬の治療抵抗性と予後に関連していることが報告されているが,喫煙がTS活性に及ぼす影響は十分に解明されていない.本研究は,喫煙が原発性肺癌における腫瘍内TS活性値にどのような影響を与えるのかを調べることを目的に,肺癌手術で得られた腫瘍内のTSの活性値と喫煙の関係を臨床病理学的背景の側面から検討し,また喫煙状況によるTSの活性値と予後について検討した.昭和大学呼吸器外科で原発性肺癌手術を行った113例を対象とした.手術検体の薄切切片からRT-PCRを用いてTSのmRNAの発現量を測定し,各因子との関係を検討した.対象のうちAdenocarcinoma (Ad)が68例で,Squamous cell carcinoma(Sq)が45例であった.全SqのTS活性値は全Adより高値であった(p=0.0276).喫煙歴のあるAd(35例)とSq (43例)の喫煙量の中央値は,それぞれ45pack-years,50pack-yearsであった.喫煙者のSqのTS活性値は喫煙者のAdに比べ高くなる傾向があった(p=0.0047).喫煙者のAdにおけるTS活性値は,喫煙量が45pack-years以上の群の方が,45pack-years未満の群に比べ高値であった(p=0.0187).Ad全体では,喫煙歴の有無でのTS活性値の差はみられなかった.また喫煙者のSqにおけるTS活性値は,喫煙量で差はみられなかった.喫煙歴のあるSqにおけるTS活性値は,腫瘍径が30mmより大きい群は,30mm以下の群に比べ高値であった(p=0.0186).喫煙状況と予後には明らかな関係は見られなかった.しかし腫瘍径が30mmより大きい群においては,TS活性値の高値群で予後が良い傾向が見られ,術後補助化学療法や再発時治療の影響が推測された.以上の結果からTS活性値を高くする影響を持つ因子は,喫煙者のAdでは喫煙量,喫煙者のSqでは腫瘍径であることが示された.本研究で,Adにおいては喫煙量がTS活性値に影響を与えている可能性が示唆された. |
Author | 植松, 秀護 門倉, 光隆 山本, 滋 神尾, 義人 佐野, 文俊 高宮, 新之介 大橋, 慎一 氷室, 直哉 片岡, 大輔 北見, 明彦 鈴木, 隆 田中, 洋子 鈴木, 浩介 |
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References | 12)Horie N, Aiba H, Oguro K, et al. Functional analysis and DNA polymorphism of the tandemly repeated sequences in the 5’-terminal regulatory region of the human gene for thymidylate synthase. Cell Struct Funct. 1995;20:191-197. 15)Suzuki T, Matsuo K, Hiraki A, et al. Impact of one-carbon metabolism-related gene polymorphisms on risk of lung cancer in Japan: a case control study. Carcinogenesis. 2007;28:1718-1725. 2)Derenzini M, Montanaro L, Trere D, et al. Thymidylate synthase protein expression and activity are related to the cell proliferation rate in human cancer cell lines. Mol Pathol. 2002;55:310-314. 7)Fink L, Seeger W, Ermert L, et al. Real-time quantitative RT-PCR after laser: assisted cell picking. Nat Med. 1998;4:1329-1333. 9)Huang Y, Guo X, Wang H, et al. Predictive value of thymidylate synthase for the prognosis and survival of lung adenocarcinoma patients. Oncol Lett. 2015;9:252-256. 13)Mandola MV, Stoehlmacher J, Zhang W, et al. A 6 bp polymorphism in the thymidylate synthase gene causes message instability and is associated with decreased intratumoral TS mRNA levels. Pharmacogenetics. 2004;14:319-327. 10)Ceppi P, Volante M, Saviozzi S, et al. Squamous cell carcinoma of the lung compared with other histotypes shows higher messenger RNA and protein levels for thymidylate synthase. Cancer. 2006;107:1589-1596. 11)Ulrich CM, Bigler J, Velicer CM, et al. Searching expressed sequence tag databases: discovery and confirmation of a common polymorphism in the thymidylate synthase gene. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000;9:1381-1385. 6)Nakagawa T, Tanaka F, Otake Y, et al. Prognostic value of thymidylate synthase expression in patients with p-stage 1 adenocarcinoma of the lung. Lung Cancer. 2002;35:165-170. 5)Hashimoto H, Ozeki Y, Sato M, et al. Significance of thymidylate synthase gene expression level in patients with adenocarcinoma of the lung. Cancer. 2006;106:1595-1601. 14)Shi Q, Zhang Z, Neumann AS, et al. Case-control analysis of thymidylate synthase polymorphisms and risk of lung cancer. Carcinogenesis. 2005;26:649-656. 4)Shintani Y, Ohta M, Hirabayashi H, et al. New prognostic indicator for non-small-cell lung cancer, quantitation of thymidylate synthase by real-time reverse transcription polymerase chain reaction. Int J Cancer. 2003;104:790-795. 3)Nakagawa T, Otake Y, Yanagihara K, et al. Expression of thymidylate synthase is correlated with proliferative activity in non-small cell lung cancer(NSCLC). Lung Cancer. 2004;43:145-149. 16)Miyamoto H, Morio A, Izumi H, et al. Effects of UFT on thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase activities in lung cancer. Anticancer Res. 2003;23:4153-4156. 1)Chung C, Christianson M. Predictive and prognostic biomarkers with therapeutic targets in breast, colorectal, and non-small cell lung cancers: a systemic review of current development, evidence, and recommendation. J Oncol Pharm Pact. 2014;20:11-28. 8)Salonga D, Danenberg KD, Johnson M, et al. Colorectal tumors responding to 5-fluorouracil have low gene expression levels of dihydropyrimidine dehydrogenase, thymidylate synthase, and thymidine phosphorylase. Clin Cancer Res. 2000;6:1322-1327. |
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SubjectTerms | Thymidylate synthase(TS) 予後 喫煙 肺癌 |
Title | 肺癌組織内TS活性と喫煙に関する検討 |
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