中枢神経系におけるトリメチルスズの作用
「はじめに」スズ(tin)は比較的安全な金属として青銅器時代より用いられ, 現在でもメッキやハンダとして汎用される. しかし有機スズの一種であるトリメチルスズ(TMT)は, 高用量の暴露により中枢辺縁領域の神経機能障害を惹起することが, げっ歯類1-12)だけでなくヒト13-15)でも広く知られており, またそれに関連する行動異常や, 末梢機能異常, 近年では, 神経幹細胞に対する作用など, 多彩な中枢作用が見出されている. 4)有機スズでは, 雌の貝(イボニシ)を雄性化させるトリブチルスズ(TBT)16)を始め, スズに結合する有機基の種類や数によって異なる, 種々の特異的な作用が知られてい...
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| Published in | YAKUGAKU ZASSHI Vol. 127; no. 3; pp. 451 - 461 |
|---|---|
| Main Authors | , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
公益社団法人 日本薬学会
2007
日本薬学会 |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0031-6903 1347-5231 |
| DOI | 10.1248/yakushi.127.451 |
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| Abstract | 「はじめに」スズ(tin)は比較的安全な金属として青銅器時代より用いられ, 現在でもメッキやハンダとして汎用される. しかし有機スズの一種であるトリメチルスズ(TMT)は, 高用量の暴露により中枢辺縁領域の神経機能障害を惹起することが, げっ歯類1-12)だけでなくヒト13-15)でも広く知られており, またそれに関連する行動異常や, 末梢機能異常, 近年では, 神経幹細胞に対する作用など, 多彩な中枢作用が見出されている. 4)有機スズでは, 雌の貝(イボニシ)を雄性化させるトリブチルスズ(TBT)16)を始め, スズに結合する有機基の種類や数によって異なる, 種々の特異的な作用が知られている. 1-3)例えば, トリエチルスズ(TET)はげっ歯類でミエリン脱落を伴う活動量減少や筋力低下, 脳浮腫を引き起こし, TBTは免疫系の機能異常を引き起こす. 2)しかし, いずれもTMTのような中枢辺縁領域の神経傷害は惹起せず, それぞれのジアルキル体, モノアルキル体も重篤な毒性は発揮しない. 2, 3, 6)これら組織特異的な毒性のメカニズムは, TBTで著しく活性化されるretinoid X receptor(RXR)17)やhistone acetyltransferase 18)に関する研究から分子レベルでの考察がなされている一方, 近年では, TMTで障害を受ける組織に特異的に発現する分子stannin 19)に関する研究や, 各種遺伝子改変動物を用いた研究からも, その特異的作用メカニズムの考察がなされている. |
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| AbstractList | 「はじめに」スズ(tin)は比較的安全な金属として青銅器時代より用いられ, 現在でもメッキやハンダとして汎用される. しかし有機スズの一種であるトリメチルスズ(TMT)は, 高用量の暴露により中枢辺縁領域の神経機能障害を惹起することが, げっ歯類1-12)だけでなくヒト13-15)でも広く知られており, またそれに関連する行動異常や, 末梢機能異常, 近年では, 神経幹細胞に対する作用など, 多彩な中枢作用が見出されている. 4)有機スズでは, 雌の貝(イボニシ)を雄性化させるトリブチルスズ(TBT)16)を始め, スズに結合する有機基の種類や数によって異なる, 種々の特異的な作用が知られている. 1-3)例えば, トリエチルスズ(TET)はげっ歯類でミエリン脱落を伴う活動量減少や筋力低下, 脳浮腫を引き起こし, TBTは免疫系の機能異常を引き起こす. 2)しかし, いずれもTMTのような中枢辺縁領域の神経傷害は惹起せず, それぞれのジアルキル体, モノアルキル体も重篤な毒性は発揮しない. 2, 3, 6)これら組織特異的な毒性のメカニズムは, TBTで著しく活性化されるretinoid X receptor(RXR)17)やhistone acetyltransferase 18)に関する研究から分子レベルでの考察がなされている一方, 近年では, TMTで障害を受ける組織に特異的に発現する分子stannin 19)に関する研究や, 各種遺伝子改変動物を用いた研究からも, その特異的作用メカニズムの考察がなされている. |
| Author | 橋本, 均 馬場, 明道 新谷, 紀人 荻田, 喜代一 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 馬場, 明道 organization: 大阪大学大学院薬学研究科神経薬理学分野 – sequence: 1 fullname: 橋本, 均 organization: 大阪大学大学院医学系研究科附属子どものこころの発達研究センター – sequence: 1 fullname: 新谷, 紀人 organization: 大阪大学大学院薬学研究科神経薬理学分野 – sequence: 1 fullname: 荻田, 喜代一 organization: 摂南大学薬学部薬理学教室 |
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| ContentType | Journal Article |
| Copyright | 2007 by the PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN |
| Copyright_xml | – notice: 2007 by the PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN |
| CorporateAuthor | b摂南大学薬学部薬理学教室 a大阪大学大学院薬学研究科神経薬理学分野 c大阪大学大学院医学系研究科附属子どものこころの発達研究センター |
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| DOI | 10.1248/yakushi.127.451 |
| DatabaseTitleList | |
| DeliveryMethod | fulltext_linktorsrc |
| Discipline | Pharmacy, Therapeutics, & Pharmacology |
| EISSN | 1347-5231 |
| EndPage | 461 |
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| ISSN | 0031-6903 |
| IngestDate | Thu Jul 10 16:10:09 EDT 2025 Wed Sep 03 06:29:38 EDT 2025 |
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| Issue | 3 |
| Language | Japanese |
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| PublicationCentury | 2000 |
| PublicationDate | 20070000 |
| PublicationDateYYYYMMDD | 2007-01-01 |
| PublicationDate_xml | – year: 2007 text: 20070000 |
| PublicationDecade | 2000 |
| PublicationTitle | YAKUGAKU ZASSHI |
| PublicationTitleAlternate | 薬学雑誌 |
| PublicationYear | 2007 |
| Publisher | 公益社団法人 日本薬学会 日本薬学会 |
| Publisher_xml | – name: 公益社団法人 日本薬学会 – name: 日本薬学会 |
| References | 27) Bhakar A. L., Howell J. L., Paul C. E., Salehi A. H., Becker E. B., Said F., Bonni A., Barker P. A., J. Neurosci., 23, 11373-11381 (2003). 57) Kassed C. A., Willing A. E., Garbuzova-Davis S., Sanberg P. R., Pennypacker K. R., Exp. Neurol., 176, 277-288 (2002). 1) A preliminary Symposium Communication with the Abstracts: Neurotoxicology, 3, 128-139 (1982). 21) Tanaka H., Grooms S. Y., Nennett V. L., Zukin R. S., Brain Res., 886, 190-207 (2000). 26) Ogita K., Nishiyama N., Sugiyama C., Higuchi K., Yoneyama M., Yoneda Y., J. Neurosci. Res., 82, 609-621 (2005). 74) Liu Y., Imai H., Sadamatsu M., Tsunashima K., Kato N., Neurosci. Res., 51, 319-327 (2005). 80) Reglodi D., Somogyvari-Vigh A., Vigh S., Kozicz T., Arimura A., Stroke, 31, 1411-1417 (2000). 48) Krady J. K., Oyler G. A., Balaban C. D., Billingsley M. L., Brain Res. Mol. Brain Res., 7, 287-297 (1990). 23) Chang L. W., Tiemeyer T. M., Wenger G. R., McMillan D. E., Neurobehav. Toxicol. 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