妊娠高血圧腎症胎盤におけるオートファジーと凝集蛋白蓄積

妊娠高血圧腎症(Preeclampsia, 以下PE)はPlacenta-mediated pregnancy complications(胎盤関連妊娠合併症)の一つであり、その他に子宮内胎児発育遅延(Fetal growth restriction、以下FGR)、死産、常位胎盤早期剝離などが含まれる。つまり、重篤な周産期合併症の多くは胎盤形成と密接に関係していることを意味している。これまで、PEの病態形成として2ステップセオリーが提唱され、第一ステップとしての胎盤形成不全、第二ステップとしての血管内皮障害が起こるとされてきた[1]。これまで我々は、細胞自身がもつオートファジー(自食作用)とい...

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Published inReproductive Immunology and Biology Vol. 33; pp. 18 - 25
Main Authors Surendra, Sharma, 草開, 妙, 齋藤, 滋, 米田, 哲, Shi-Bin, Cheng, 伊川, 正人, 鮫島, 梓, 吉野, 修, 中島, 彰俊, 吉森, 保, 青木, 藍子, 島, 友子
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本生殖免疫学会 2018
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ISSN1881-607X
1881-7211
DOI10.3192/jsirib.33.18

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Abstract 妊娠高血圧腎症(Preeclampsia, 以下PE)はPlacenta-mediated pregnancy complications(胎盤関連妊娠合併症)の一つであり、その他に子宮内胎児発育遅延(Fetal growth restriction、以下FGR)、死産、常位胎盤早期剝離などが含まれる。つまり、重篤な周産期合併症の多くは胎盤形成と密接に関係していることを意味している。これまで、PEの病態形成として2ステップセオリーが提唱され、第一ステップとしての胎盤形成不全、第二ステップとしての血管内皮障害が起こるとされてきた[1]。これまで我々は、細胞自身がもつオートファジー(自食作用)という機構に注目し、EVT機能(浸潤および血管リモデリング)抑制がオートファジー抑制に関与することを明らかにしてきた[2]。さらに、近年、胎盤特異的Atg7欠損マウスを作成し、そのマウスでは胎盤形成不全及び母獣血圧の上昇を認めることも報告した[3]。一方で同マウスは、蛋白尿および胎児発育不全を合併しないことも明らかとなった。つまり、胎盤におけるオートファジー抑制はPEの第一ステップと強く関与し、第二ステップには寄与しないことも分かってきた。加えて、神経変性疾患にみられる凝集蛋白蓄積は、オートファジー抑制を介してPE胎盤の病態形成にも関与することが示唆されている。そこで、PEにおけるオートファジーと凝集蛋白蓄積について、本編で概説する。
AbstractList 妊娠高血圧腎症(Preeclampsia, 以下PE)はPlacenta-mediated pregnancy complications(胎盤関連妊娠合併症)の一つであり、その他に子宮内胎児発育遅延(Fetal growth restriction、以下FGR)、死産、常位胎盤早期剝離などが含まれる。つまり、重篤な周産期合併症の多くは胎盤形成と密接に関係していることを意味している。これまで、PEの病態形成として2ステップセオリーが提唱され、第一ステップとしての胎盤形成不全、第二ステップとしての血管内皮障害が起こるとされてきた[1]。これまで我々は、細胞自身がもつオートファジー(自食作用)という機構に注目し、EVT機能(浸潤および血管リモデリング)抑制がオートファジー抑制に関与することを明らかにしてきた[2]。さらに、近年、胎盤特異的Atg7欠損マウスを作成し、そのマウスでは胎盤形成不全及び母獣血圧の上昇を認めることも報告した[3]。一方で同マウスは、蛋白尿および胎児発育不全を合併しないことも明らかとなった。つまり、胎盤におけるオートファジー抑制はPEの第一ステップと強く関与し、第二ステップには寄与しないことも分かってきた。加えて、神経変性疾患にみられる凝集蛋白蓄積は、オートファジー抑制を介してPE胎盤の病態形成にも関与することが示唆されている。そこで、PEにおけるオートファジーと凝集蛋白蓄積について、本編で概説する。
Author 中島, 彰俊
伊川, 正人
Surendra, Sharma
鮫島, 梓
草開, 妙
島, 友子
Shi-Bin, Cheng
齋藤, 滋
吉野, 修
米田, 哲
吉森, 保
青木, 藍子
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  fullname: Surendra, Sharma
  organization: Department of Pediatrics, Women & Infants hospital, Brown University
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  fullname: 草開, 妙
  organization: 富山大学医学部産科婦人科学教室
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  fullname: 伊川, 正人
  organization: 大阪大学 微生物病研究所 遺伝子機能解析分野
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  organization: 大阪大学大学院 分子生物学講座 遺伝学教室
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  organization: 富山大学医学部産科婦人科学教室
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  organization: 富山大学医学部産科婦人科学教室
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Copyright 2018 日本生殖免疫学会
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Discipline Anatomy & Physiology
EISSN 1881-7211
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References 13) Kalkat M, Garcia J, Ebrahimi J, Melland-Smith M, Todros T, Post M, Caniggia I. 2013. Placental autophagy regulation by the BOK-MCL1 rheostat. Autophagy. 9:2140-2153.
17) Buhimschi IA, Nayeri UA, Zhao G, Shook LL, Pensalfini A, Funai EF, Bernstein IM, Glabe CG, Buhimschi CS. 2014. Protein misfolding, congophilia, oligomerization, and defective amyloid processing in preeclampsia. Sci. Transl. Med. 6:245ra92.
11) Gawriluk TR, Ko C, Hong X, Christenson LK, Rucker EB 3rd. 2014. Beclin-1 deficiency in the murine ovary results in the reduction of progesterone production to promote preterm labor. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 111:E4194-203
9) 吉森保.2009.疾患に対抗するオートファジー.実験医学.27:2918-2923.
14) Akaishi R, Yamada T, Nakabayashi K, Nishihara H, Furuta I, Kojima T, Morikawa M, Yamada T, Fujita N, Minakami H. 2014. Autophagy in the placenta of women with hypertensive disorders in pregnancy. Placenta. 35:974-80.
15) Hara T, Nakamura K, Matsui M, Yamamoto A, Nakahara Y, Suzuki-Migishima R, Yokoyama M, Mishima K, Saito I, Okano H, Mizushima N. 2006. Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice. Nature. 441:885-889.
1) J.M. Roberts, C.A. Hubel. 2009. The two stage model of preeclampsia: variations on the theme. Placenta. 30 Suppl A: S32-37
2) Nakashima A, Yamanaka-Tatematsu M, Fujita N, Koizumi K, Shima T, Yoshida T, Nikaido T, Okamoto A, Yoshimori T, Saito S. 2013. Impaired autophagy by soluble endoglin, under physiological hypoxia in early pregnant period, is involved in poor placentation in preeclampsia. Autophagy. 9:1-14.
6) Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, Schisterman EF, Thadhani R, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. 2004. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl, J. Med. 350:672-683.
10) Nakashima A, Aoki A, Kusabiraki T, Cheng SB, Sharma S, Saito S. 2017. Autophagy regulation in preeclampsia: Pros and cons. J Reprod Immunol. 123:17-23.
4) Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, Hanai J, Mammoto T, Kim YM, Bdolah Y, Lim KH, Yuan HT, Libermann TA, Stillman IE, Roberts D, D'Amore PA, Epstein FH, Sellke FW, Romero R, Sukhatme VP, Letarte M, Karumanchi SA. 2006. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Nat Med. 12:642-649
5) Kumasawa K, Ikawa M, Kidoya H, Hasuwa H, Saito-Fujita T, Morioka Y, Takakura N, Kimura T, Okabe M. 2011. Pravastatin induces placental growth factor (PGF) and ameliorates preeclampsia in a mouse model. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108:1451-5.
16) Kalkunte SS, Neubeck S, Norris WE, Cheng SB, Kostadinov S, Vu Hoang D, Ahmed A, von Eggeling F, Shaikh Z, Padbury J, Berg G, Olofsson A, Markert UR, Sharma S. 2013. Transthyretin is dysregulated in preeclampsia, and its native form prevents the onset of disease in a preclinical mouse model. Am J Pathol. 183:1425-1436.
7) Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. 2011. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 124:940-950.
3) Aoki A, Nakashima A, Kusabiraki T, Ono Y, Muto M, Kumasawa K, Yoshimori T, Ikawa M, Saito S. 2018. Trophoblast-specific conditional knockout mice develop gestational hypertension. Am J Pathol. (in press
8) Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. 2017. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N. Engl, J. Med. 377:613-622.
12) Tsukamoto S, Kuma A, Murakami M, Kishi C, Yamamoto A, Mizushima N. 2008. Autophagy is essential for preimplantation development of mouse embryos. Science 321:117-120.
References_xml – reference: 14) Akaishi R, Yamada T, Nakabayashi K, Nishihara H, Furuta I, Kojima T, Morikawa M, Yamada T, Fujita N, Minakami H. 2014. Autophagy in the placenta of women with hypertensive disorders in pregnancy. Placenta. 35:974-80.
– reference: 8) Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. 2017. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N. Engl, J. Med. 377:613-622.
– reference: 2) Nakashima A, Yamanaka-Tatematsu M, Fujita N, Koizumi K, Shima T, Yoshida T, Nikaido T, Okamoto A, Yoshimori T, Saito S. 2013. Impaired autophagy by soluble endoglin, under physiological hypoxia in early pregnant period, is involved in poor placentation in preeclampsia. Autophagy. 9:1-14.
– reference: 1) J.M. Roberts, C.A. Hubel. 2009. The two stage model of preeclampsia: variations on the theme. Placenta. 30 Suppl A: S32-37
– reference: 10) Nakashima A, Aoki A, Kusabiraki T, Cheng SB, Sharma S, Saito S. 2017. Autophagy regulation in preeclampsia: Pros and cons. J Reprod Immunol. 123:17-23.
– reference: 4) Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, Hanai J, Mammoto T, Kim YM, Bdolah Y, Lim KH, Yuan HT, Libermann TA, Stillman IE, Roberts D, D'Amore PA, Epstein FH, Sellke FW, Romero R, Sukhatme VP, Letarte M, Karumanchi SA. 2006. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Nat Med. 12:642-649
– reference: 5) Kumasawa K, Ikawa M, Kidoya H, Hasuwa H, Saito-Fujita T, Morioka Y, Takakura N, Kimura T, Okabe M. 2011. Pravastatin induces placental growth factor (PGF) and ameliorates preeclampsia in a mouse model. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108:1451-5.
– reference: 13) Kalkat M, Garcia J, Ebrahimi J, Melland-Smith M, Todros T, Post M, Caniggia I. 2013. Placental autophagy regulation by the BOK-MCL1 rheostat. Autophagy. 9:2140-2153.
– reference: 9) 吉森保.2009.疾患に対抗するオートファジー.実験医学.27:2918-2923.
– reference: 11) Gawriluk TR, Ko C, Hong X, Christenson LK, Rucker EB 3rd. 2014. Beclin-1 deficiency in the murine ovary results in the reduction of progesterone production to promote preterm labor. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 111:E4194-203
– reference: 7) Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. 2011. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 124:940-950.
– reference: 16) Kalkunte SS, Neubeck S, Norris WE, Cheng SB, Kostadinov S, Vu Hoang D, Ahmed A, von Eggeling F, Shaikh Z, Padbury J, Berg G, Olofsson A, Markert UR, Sharma S. 2013. Transthyretin is dysregulated in preeclampsia, and its native form prevents the onset of disease in a preclinical mouse model. Am J Pathol. 183:1425-1436.
– reference: 17) Buhimschi IA, Nayeri UA, Zhao G, Shook LL, Pensalfini A, Funai EF, Bernstein IM, Glabe CG, Buhimschi CS. 2014. Protein misfolding, congophilia, oligomerization, and defective amyloid processing in preeclampsia. Sci. Transl. Med. 6:245ra92.
– reference: 3) Aoki A, Nakashima A, Kusabiraki T, Ono Y, Muto M, Kumasawa K, Yoshimori T, Ikawa M, Saito S. 2018. Trophoblast-specific conditional knockout mice develop gestational hypertension. Am J Pathol. (in press)
– reference: 6) Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, Schisterman EF, Thadhani R, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. 2004. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl, J. Med. 350:672-683.
– reference: 15) Hara T, Nakamura K, Matsui M, Yamamoto A, Nakahara Y, Suzuki-Migishima R, Yokoyama M, Mishima K, Saito I, Okano H, Mizushima N. 2006. Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice. Nature. 441:885-889.
– reference: 12) Tsukamoto S, Kuma A, Murakami M, Kishi C, Yamamoto A, Mizushima N. 2008. Autophagy is essential for preimplantation development of mouse embryos. Science 321:117-120.
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Title 妊娠高血圧腎症胎盤におけるオートファジーと凝集蛋白蓄積
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