アーテメター・ルメファントリン合剤の日本人における使用経験
近年，合併症のない熱帯熱マラリアに対してはアーテミシニン誘導体と他剤を組み合わせた併用療法が第一選択となっている．本邦では熱帯病治療薬研究班が保管・供給しており薬剤使用機関にて使用可能である． 今回我々は2005 年10 月1 日から2013 年3 月31 日までに国立国際医療研究センターを受診しマラリアと診断され，治療薬としてアーテメター・ルメファントリン合剤（以下AL 合剤とする）を用いた日本人症例 19 例（熱帯熱マラリア18 例，三日熱マラリア1 例）について診療録を用いて後方視的検討を行った．日本人症例19 例のうちAL 合剤のみで治療を行った熱帯熱マラリア症例は10 例あり，原虫寄...
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| Published in | 感染症学雑誌 Vol. 88; no. 6; pp. 833 - 839 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本感染症学会
20.11.2014
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0387-5911 1884-569X |
| DOI | 10.11150/kansenshogakuzasshi.88.833 |
Cover
| Abstract | 近年，合併症のない熱帯熱マラリアに対してはアーテミシニン誘導体と他剤を組み合わせた併用療法が第一選択となっている．本邦では熱帯病治療薬研究班が保管・供給しており薬剤使用機関にて使用可能である． 今回我々は2005 年10 月1 日から2013 年3 月31 日までに国立国際医療研究センターを受診しマラリアと診断され，治療薬としてアーテメター・ルメファントリン合剤（以下AL 合剤とする）を用いた日本人症例 19 例（熱帯熱マラリア18 例，三日熱マラリア1 例）について診療録を用いて後方視的検討を行った．日本人症例19 例のうちAL 合剤のみで治療を行った熱帯熱マラリア症例は10 例あり，原虫寄生率は0.02～4.4％（中央値0.28％），寄生原虫数は22～225,720μL（中央値12,440μL）に分布した．発熱消失時間は14～66 時間（中央値25.0 時間），原虫消失時間は16～62 時間（中央値36.0 時間）であった．原虫消失時間と初診時の原虫寄生率において正の相関が得られた．再燃群（n＝2）では非再燃群（n＝8）と比較して原虫寄生率が高く（再燃群4.05％vs 非再燃群0.24％；p＝0.044），原虫消失時間（再燃群55.5時間vs非再燃群31.5 時間；p＝0.044）が長かった． 本研究では19 例中3 例とこれまでに報告されている再燃率よりも高かったが，これは嘔吐・下痢などの消化器症状が強く吸収が不十分であったこと，同時に摂取すべき脂質量が不十分であったこと，原虫寄生率が他の非再燃群と比較して高い傾向にあったことなどが考えられた．これらの症例ではグルコン酸キニーネ注を選択することによって再燃は防げたかもしれない．その一方で，重症マラリアの定義を満たす症例であっても経口治療で治癒しうる症例も少なからず存在しており，どのような症例で経口治療が可能であるかは今後さらなる検討を要する． |
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| AbstractList | 近年，合併症のない熱帯熱マラリアに対してはアーテミシニン誘導体と他剤を組み合わせた併用療法が第一選択となっている．本邦では熱帯病治療薬研究班が保管・供給しており薬剤使用機関にて使用可能である． 今回我々は2005 年10 月1 日から2013 年3 月31 日までに国立国際医療研究センターを受診しマラリアと診断され，治療薬としてアーテメター・ルメファントリン合剤（以下AL 合剤とする）を用いた日本人症例 19 例（熱帯熱マラリア18 例，三日熱マラリア1 例）について診療録を用いて後方視的検討を行った．日本人症例19 例のうちAL 合剤のみで治療を行った熱帯熱マラリア症例は10 例あり，原虫寄生率は0.02～4.4％（中央値0.28％），寄生原虫数は22～225,720μL（中央値12,440μL）に分布した．発熱消失時間は14～66 時間（中央値25.0 時間），原虫消失時間は16～62 時間（中央値36.0 時間）であった．原虫消失時間と初診時の原虫寄生率において正の相関が得られた．再燃群（n＝2）では非再燃群（n＝8）と比較して原虫寄生率が高く（再燃群4.05％vs 非再燃群0.24％；p＝0.044），原虫消失時間（再燃群55.5時間vs非再燃群31.5 時間；p＝0.044）が長かった． 本研究では19 例中3 例とこれまでに報告されている再燃率よりも高かったが，これは嘔吐・下痢などの消化器症状が強く吸収が不十分であったこと，同時に摂取すべき脂質量が不十分であったこと，原虫寄生率が他の非再燃群と比較して高い傾向にあったことなどが考えられた．これらの症例ではグルコン酸キニーネ注を選択することによって再燃は防げたかもしれない．その一方で，重症マラリアの定義を満たす症例であっても経口治療で治癒しうる症例も少なからず存在しており，どのような症例で経口治療が可能であるかは今後さらなる検討を要する． |
| Author | 馬渡, 桃子 水野, 泰孝 加藤, 康幸 氏家, 無限 早川, 佳代子 竹下, 望 大曲, 貴夫 小林, 泰一郎 狩野, 繁之 忽那, 賢志 金川, 修造 藤谷, 好弘 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 狩野, 繁之 organization: 国立国際医療研究センター研究所熱帯医学・マラリア研究部 – sequence: 1 fullname: 水野, 泰孝 organization: 東京医科大学病院感染制御部 – sequence: 1 fullname: 氏家, 無限 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 加藤, 康幸 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 忽那, 賢志 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 大曲, 貴夫 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 金川, 修造 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 馬渡, 桃子 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 小林, 泰一郎 organization: 国立国際医療研究センターエイズ治療開発センター – sequence: 1 fullname: 早川, 佳代子 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 藤谷, 好弘 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター – sequence: 1 fullname: 竹下, 望 organization: 国立国際医療センター国際感染症センター |
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| Copyright | 2014 一般社団法人 日本感染症学会 |
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| DOI | 10.11150/kansenshogakuzasshi.88.833 |
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| PublicationDecade | 2010 |
| PublicationTitle | 感染症学雑誌 |
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| PublicationYear | 2014 |
| Publisher | 一般社団法人 日本感染症学会 |
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| References | 1 Spira AM：Assessment of travellers who return home ill. Lancet 2003 ; 26；361：1459―69. 9 Ezzet F, Mull R, Karbwang J：Population pharmacokinetics and therapeutic response of CGP 56697 (artemether＋benflumetol) in malaria patients. Br J Clin Pharmacol 1998；46：553―61. 4 Wernsdorfer WH：Coartemether (artemether and lumefantrine) : an oral antimalarial drug. Expert Rev Anti Infect Ther 2004；2：181―96. 15 Hitani A, Nakamura T, Ohtomo H, Nawa Y,Kimura M：Efficacy and safety of atovaquone proguanil compared with mefloquine in the treatment of nonimmune patients with uncomplicated P. falciparum malaria in Japan. J Infect Chemother 2006；12：277―82. 16 Mayxay M, Khanthavong M, Lindegårdh N,Keola S, Barends M, Pongvongsa T, et al.：Ran domized comparison of chloroquine plus sulfadoxine-pyrimethamine versus artesunate plus mefloquine versus artemether-lumefantrine in the treatment of uncomplicated falciparum malaria in the Lao Peopleʼs Democratic Republic. Clin Infect Dis 2004；39：1139―47. 19 Bakshi R, Hermeling-Fritz I, Gathmann I, Alteri E：An integrated assessment of the clinical safety of artemether-lumefantrine : a new oral fixed-dose combination antimalarial drug. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000；94：419―24. 12 Anstey NM, Price RN：Improving case definitions for severe malaria. PLoS Med 2007；4： e267. 14 Askling HH, Bruneel F, Burchard G, Castelli F,Chiodini PL, Grobusch MP, et al.：Management of imported malaria in Europe. Malar J 2012；11：328. 5 Newton P, White N：Malaria : new developments in treatment and prevention. Annu Rev Med 1999；50：179―92. 7 Mutabingwa TK, Anthony D, Heller A, Hallett R, Ahmed J, Drakeley C, et al.：Amodiaquine alone, amodiaquine+sulfadoxine-pyrimethamine,amodiaquine ＋artesunate, and artemetherlumefantrine for outpatient treatment of malaria in Tanzanian children : a four-arm randomised effectiveness trial. Lancet 2005；365：23―9,1474―80. 2 Mizuno Y, Kato Y, Kano S, Takasaki T：Im ported malaria and dengue fever in returned travelers in Japan from 2005 to 2010. Travel Med Infect Dis 2012；10：86―91. 10 Ezzet F, van Vugt M, Nosten F, Looareesuwan S, White NJ：Pharmacokinetics and pharma codynamics of lumefantrine (benflumetol) in acute falciparum malaria. Antimicrob Agents Chemother 2000；44：697―704. 8 Mizuno Y, Kato Y, Kudo K, Kano S：First case of treatment failure of artemether-lumefantrine in a Japanese traveler with imported falciparum malaria. Jpn J Infect Dis 2009；62：139―41. 17 Sumawinata IW, Bernadeta, Leksana B, Sutami hardja A, Purnomo, Subianto B, et al.：Very high risk of therapeutic failure with chloroquine for uncomplicated Plasmodium falciparum and P. vivax malaria in Indonesian Papua. Am J Trop Med Hyg 2003；68：416―20. 3 WHO guidelines for the treatment of malaria. 2010, World Health Organization. 11 水野泰孝，藤元瞳，横田恭子，加藤康幸，源河いくみ，金川修造，他：アーテスネート静注 と血液透析による支持療法で救命しえた重症熱帯熱マラリアの1例．感染症誌2006；80：706―10. 18 Bassat Q：The use of artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated Plasmodium vivax malaria. PLoS Negl Trop Dis 2011；5：e 1325. 6 Dorsey G, Staedke S, Clark TD, Njama-Meya D,Nzarubara B, Maiteki-Sebuguzi C, et al.：Combi nation therapy for uncomplicated falciparum malaria in Ugandan children : a randomized trial. JAMA 2007 ; 23；297：2210―9. 13 Kopel E, Marhoom E, Sidi Y, Schwartz E：Successful oral therapy for severe falciparum ma laria : the World Health Organization criteria revisited. Am J Trop Med Hyg 2012；86：409― 11. |
| References_xml | – reference: 10 Ezzet F, van Vugt M, Nosten F, Looareesuwan S, White NJ：Pharmacokinetics and pharma codynamics of lumefantrine (benflumetol) in acute falciparum malaria. Antimicrob Agents Chemother 2000；44：697―704. – reference: 19 Bakshi R, Hermeling-Fritz I, Gathmann I, Alteri E：An integrated assessment of the clinical safety of artemether-lumefantrine : a new oral fixed-dose combination antimalarial drug. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000；94：419―24. – reference: 2 Mizuno Y, Kato Y, Kano S, Takasaki T：Im ported malaria and dengue fever in returned travelers in Japan from 2005 to 2010. Travel Med Infect Dis 2012；10：86―91. – reference: 8 Mizuno Y, Kato Y, Kudo K, Kano S：First case of treatment failure of artemether-lumefantrine in a Japanese traveler with imported falciparum malaria. Jpn J Infect Dis 2009；62：139―41. – reference: 16 Mayxay M, Khanthavong M, Lindegårdh N,Keola S, Barends M, Pongvongsa T, et al.：Ran domized comparison of chloroquine plus sulfadoxine-pyrimethamine versus artesunate plus mefloquine versus artemether-lumefantrine in the treatment of uncomplicated falciparum malaria in the Lao Peopleʼs Democratic Republic. Clin Infect Dis 2004；39：1139―47. – reference: 3 WHO guidelines for the treatment of malaria. 2010, World Health Organization. – reference: 11 水野泰孝，藤元瞳，横田恭子，加藤康幸，源河いくみ，金川修造，他：アーテスネート静注 と血液透析による支持療法で救命しえた重症熱帯熱マラリアの1例．感染症誌2006；80：706―10. – reference: 1 Spira AM：Assessment of travellers who return home ill. Lancet 2003 ; 26；361：1459―69. – reference: 18 Bassat Q：The use of artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated Plasmodium vivax malaria. PLoS Negl Trop Dis 2011；5：e 1325. – reference: 14 Askling HH, Bruneel F, Burchard G, Castelli F,Chiodini PL, Grobusch MP, et al.：Management of imported malaria in Europe. Malar J 2012；11：328. – reference: 6 Dorsey G, Staedke S, Clark TD, Njama-Meya D,Nzarubara B, Maiteki-Sebuguzi C, et al.：Combi nation therapy for uncomplicated falciparum malaria in Ugandan children : a randomized trial. JAMA 2007 ; 23；297：2210―9. – reference: 9 Ezzet F, Mull R, Karbwang J：Population pharmacokinetics and therapeutic response of CGP 56697 (artemether＋benflumetol) in malaria patients. Br J Clin Pharmacol 1998；46：553―61. – reference: 4 Wernsdorfer WH：Coartemether (artemether and lumefantrine) : an oral antimalarial drug. Expert Rev Anti Infect Ther 2004；2：181―96. – reference: 13 Kopel E, Marhoom E, Sidi Y, Schwartz E：Successful oral therapy for severe falciparum ma laria : the World Health Organization criteria revisited. Am J Trop Med Hyg 2012；86：409― 11. – reference: 15 Hitani A, Nakamura T, Ohtomo H, Nawa Y,Kimura M：Efficacy and safety of atovaquone proguanil compared with mefloquine in the treatment of nonimmune patients with uncomplicated P. falciparum malaria in Japan. J Infect Chemother 2006；12：277―82. – reference: 12 Anstey NM, Price RN：Improving case definitions for severe malaria. PLoS Med 2007；4： e267. – reference: 17 Sumawinata IW, Bernadeta, Leksana B, Sutami hardja A, Purnomo, Subianto B, et al.：Very high risk of therapeutic failure with chloroquine for uncomplicated Plasmodium falciparum and P. vivax malaria in Indonesian Papua. Am J Trop Med Hyg 2003；68：416―20. – reference: 5 Newton P, White N：Malaria : new developments in treatment and prevention. Annu Rev Med 1999；50：179―92. – reference: 7 Mutabingwa TK, Anthony D, Heller A, Hallett R, Ahmed J, Drakeley C, et al.：Amodiaquine alone, amodiaquine+sulfadoxine-pyrimethamine,amodiaquine ＋artesunate, and artemetherlumefantrine for outpatient treatment of malaria in Tanzanian children : a four-arm randomised effectiveness trial. Lancet 2005；365：23―9,1474―80. |
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| StartPage | 833 |
| Title | アーテメター・ルメファントリン合剤の日本人における使用経験 |
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| ispartofPNX | 感染症学雑誌, 2014/11/20, Vol.88(6), pp.833-839 |
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