冷刺激による舌乾燥ラット三叉神経脊髄路核尾側亜核ニューロンのERKのリン酸化
目的：口腔乾燥症の患者は原因不明の舌痛を訴えることが多いが，その発症機序は不明である．そこで本研究は，舌乾燥モデルラットにおける冷刺激に対する三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）ニューロンの応答性の変化を明らかにすることを目的とした． 方法：イソフルラン浅麻酔下にてSprague Dawley系雄性ラットの舌を乾燥させ（2時間/日，7日間），舌乾燥モデルラットを作製した．侵害冷刺激に対する頭部引っ込め反射閾値（HWT）を記録するとともに，Vcにおいて侵害刺激に対するマーカーとして知られる抗phosphorylated extracellular signal-regulated kinase（pE...
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| Published in | 日本口腔顔面痛学会雑誌 Vol. 14; no. 1; pp. 27 - 34 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本口腔顔面痛学会
2022
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 1883-308X 1882-9333 |
| DOI | 10.11264/jjop.14.27 |
Cover
| Abstract | 目的：口腔乾燥症の患者は原因不明の舌痛を訴えることが多いが，その発症機序は不明である．そこで本研究は，舌乾燥モデルラットにおける冷刺激に対する三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）ニューロンの応答性の変化を明らかにすることを目的とした． 方法：イソフルラン浅麻酔下にてSprague Dawley系雄性ラットの舌を乾燥させ（2時間/日，7日間），舌乾燥モデルラットを作製した．侵害冷刺激に対する頭部引っ込め反射閾値（HWT）を記録するとともに，Vcにおいて侵害刺激に対するマーカーとして知られる抗phosphorylated extracellular signal-regulated kinase（pERK）陽性細胞の発現を検索した．また，髄腔内へERKリン酸化阻害薬であるMEK阻害薬（PD98059）を持続投与し，HWTおよび抗pERK抗体陽性細胞の発現数の変化を解析した． 結果：舌乾燥によって侵害冷刺激に対するHWTは有意に低下した．また舌への侵害冷刺激によってVcにおいて抗pERK抗体陽性細胞数が有意に増加した．PD98059の髄腔内持続投与は，舌の侵害冷刺激に対するHWTの低下およびVcのpERK陽性細胞数の増加を有意に抑制した． 結論：舌乾燥に起因する舌の冷刺激に対する痛覚過敏にはVcの侵害受容2次ニューロンにおけるERKのリン酸化が関与していることが示唆された． |
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| AbstractList | 目的：口腔乾燥症の患者は原因不明の舌痛を訴えることが多いが，その発症機序は不明である．そこで本研究は，舌乾燥モデルラットにおける冷刺激に対する三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）ニューロンの応答性の変化を明らかにすることを目的とした． 方法：イソフルラン浅麻酔下にてSprague Dawley系雄性ラットの舌を乾燥させ（2時間/日，7日間），舌乾燥モデルラットを作製した．侵害冷刺激に対する頭部引っ込め反射閾値（HWT）を記録するとともに，Vcにおいて侵害刺激に対するマーカーとして知られる抗phosphorylated extracellular signal-regulated kinase（pERK）陽性細胞の発現を検索した．また，髄腔内へERKリン酸化阻害薬であるMEK阻害薬（PD98059）を持続投与し，HWTおよび抗pERK抗体陽性細胞の発現数の変化を解析した． 結果：舌乾燥によって侵害冷刺激に対するHWTは有意に低下した．また舌への侵害冷刺激によってVcにおいて抗pERK抗体陽性細胞数が有意に増加した．PD98059の髄腔内持続投与は，舌の侵害冷刺激に対するHWTの低下およびVcのpERK陽性細胞数の増加を有意に抑制した． 結論：舌乾燥に起因する舌の冷刺激に対する痛覚過敏にはVcの侵害受容2次ニューロンにおけるERKのリン酸化が関与していることが示唆された． |
| Author | 篠崎, 貴弘 小林, 真之 中谷, 有香 篠田, 雅路 野間, 昇 岡田, 明子 今村, 佳樹 岩田, 幸一 |
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| Copyright | 2022 日本口腔顔面痛学会 |
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| DOI | 10.11264/jjop.14.27 |
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| Discipline | Dentistry |
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| ISSN | 1883-308X |
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| PublicationTitle | 日本口腔顔面痛学会雑誌 |
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| Publisher | 日本口腔顔面痛学会 |
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| References_xml | – reference: 18．Messersmith DJ, Kim DJ, Iadarola MJ. Transcription factor regulation of prodynorphin gene expression following rat hindpaw inflammation. Mol Brain Res 53：260-269, 1998. – reference: 3．Seror R, Theander E, Bootsma H, Bowman SJ, Tzioufas A, Gottenberg JE, Ramos-Casals M, Dörner T, Ravaud P, Mariette X, Vitali C. Outcome measures for primary Sjögren’s syndrome: a comprehensive review. J Autoimmun 51：51-56, 2014. – reference: 11．Yang JM, Wei ET, Kim SJ, Yoon KC. TRPM8 Channels and Dry Eye. Pharmaceuticals 11：125, 2018. – reference: 12．Suzuki I, Kitagawa J, Noma N, Tsuboi Y, Kondo M, Honda K, Kanda K, Hasegawa M, Saito K, Okamoto R, Iwata K. Attenuation of naloxone-induced Vc pERK hyper-expression following capsaicin stimulation of the face in aged rat. Neurosci Lett 442：39-43, 2008. – reference: 16．Okada S, Katagiri A, Saito H, Lee J, Ohara K, Iinuma T, Bereiter DA, Iwata K. Differential activation of ascending noxious pathways associated with trigeminal nerve injury. Pain 160：1342-1360, 2019. – reference: 19．Ji RR, Baba H, Brenner GJ, Woolf CJ. Nociceptive-specific activation of ERK in spinal neurons contributes to pain hypersensitivity. Nat Neurosci 2：1114-1119, 1999. – reference: 2．Aravindhan R, Vidyalakshmi S, Kumar MS, Satheesh C, Balasubramanium AM, Prasad VS. Burning mouth syndrome: a review on its diagnostic and therapeutic approach. J Pharm Bioallied Sci 6：21-25, 2014. – reference: 14．Zimmermann M. Ethicalguide lines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain 16：109-110, 1983. – reference: 4．伊藤加代子，竹石英之，浅妻真澄，渡部 守，船山さおり，五十嵐敦子，野村修一，山田好秋．くちのかわき（ドライマウス）外来における初診患者の臨床統計的検討．新潟歯学会雑誌 34：59-61，2004. – reference: 5．山本 健，中村幸香，吉野陽子，鶴本明久，中川洋一．口腔乾燥症患者の舌痛への対処．歯科薬物療法 37：9-13，2018. – reference: 7．Tominaga M. Nociception and TRP channels. Handb Exp Pharmacol 179：489-505, 2007. – reference: 13．Noma N, Tsuboi Y, Kondo M, Matsumoto M, Sessle BJ, Kitagawa J, Saito K, Iwata K. Organization of pERK-immunoreactive cells in trigeminal spinal nucleus caudalis and upper cervical cord following capsaicin injection into oral and craniofacial regions in rats. J Comp Neurol 507：1428-1440, 2008. – reference: 15．Saito H, Katagiri A, Okada S, Mikuzuki L, Kubo A, Suzuki T, Ohara K, Lee J, Gionhaku N, Iinuma T, Beereiter DA, Iwata K. Ascending projections of nociceptive neurons from trigeminal subnucleus caudalis: A population approach. Exp Neurol 293：124-136, 2017. – reference: 17．Ji RR, Rupp F. Phosphorylation of transcription factor CREB in rat spinal cord after formalin-induced hyperalgesia: relationship to c-fos induction. J Neurosci 17：1776-1785, 1997. – reference: 9．Peier AM, Moqrich A, Hergarden AC, Reeve AJ, Andersson DA, Story GM, Earley TJ, Dragoni I, McIntyre P, Bevan S, Patapoutian A. A TRP channel that senses cold stimuli and menthol. Cell 108：705-715, 2002. – reference: 10．Chen JY, Kubo A, Shinoda M, Okada-Ogawa A, Imamura Y, Iwata K. Involvement of TRPV4 ionotropic channel in tongue mechanical hypersensitivity in dry-tongue rats. J Oral Sci 62：13-17, 2020. – reference: 1．Napeñas JJ, Brennan MT, Fox PC. Diagnosis and treatment of xerostomia （dry mouth）. Odontology 97：76-83, 2009. – reference: 8．Reid G, Flonta ML. Cold current in thermoreceptive neurons. Nature 413：480, 2001. – reference: 6．Nakaya Y, Tsuboi Y, Okada-Ogawa A, Shinoda M, Kubo A, Chen JY, Noma N, Batbold D, Imamura Y, Sessle BJ, Iwata K. ERK-GluR1 phosphorylation in trigeminal spinal subnucleus caudalis neurons is involved in pain associated with dry tongue. Mol Pain 26：12, 2016. |
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| StartPage | 27 |
| SubjectTerms | リン酸化ERK 三叉神経脊髄路核尾側亜核 口腔乾燥 |
| Title | 冷刺激による舌乾燥ラット三叉神経脊髄路核尾側亜核ニューロンのERKのリン酸化 |
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