Dynactin 1の機能低下と運動ニューロン変性

• Published in: 臨床神経学 Vol. 53; no. 11; pp. 1084 - 1086
• Main Authors: 池中, 建介, 祖父江, 元, 河合, 香里, 勝野, 雅央
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本神経学会 2013
• Subjects: dynactin 1; オートファジー; 筋萎縮性側索硬化症; 軸索輸送; 運動ニューロン
• ISSN: 0009-918X; 1882-0654
• DOI: 10.5692/clinicalneurol.53.1084

Dynactin  1は各種の蛋白質や小胞の軸索輸送を司るモーター蛋白質である．孤発性ALS患者脊髄前角細胞のマイクロアレイ解析においてdynactin 1の発現が低下していることに着目し，コリン作動性ニューロン（運動ニューロン）特異的dnc-1（dynactin-1の線虫相同体）ノックダウン線虫を作成したところ，著明な運動機能障害を呈し，運動ニューロンの軸索の変性およびオートファゴソームの軸索輸送の著明な低下がみとめられた．Rapamycinとtrichostatinを併用すると表現型．軸索変性が著明に改善した．オートファゴソームの軸索輸送は運動ニューロン疾患の新規治療ターゲットと考えられる．