ヒアルロン酸の軟骨保護作用
目的:関節内への高分子HA(HA)注入療法は,変形性関節症に対する有用な治療体系である.これまではHAの作用機序として,関節液の粘弾性の回復や疼痛の改善などが注目されてきたが,最近軟骨代謝そのものに対する改善効果も報告されるようになってきた.今回HAの抗酸化作用に注目した. 方法:ウシ関節軟骨に対して圧迫負荷を加えた.活性酸素およびプロテオグリカン合成を,蛍光色素およびRIにて測定した.抗ニトロタイロシン抗体を用いて,パーオキシナイトライト(PN)の産生を計測した. 結果:軟骨細胞に対する圧迫負荷により,活性酸素が上昇しプロテオグリカン合成が抑制された.同時にPNの増加も組織学的に観察された....
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| Published in | 臨床リウマチ Vol. 22; no. 3; pp. 352 - 356 |
|---|---|
| Main Author | |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会
2010
The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0914-8760 2189-0595 |
| DOI | 10.14961/cra.22.352 |
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| Abstract | 目的:関節内への高分子HA(HA)注入療法は,変形性関節症に対する有用な治療体系である.これまではHAの作用機序として,関節液の粘弾性の回復や疼痛の改善などが注目されてきたが,最近軟骨代謝そのものに対する改善効果も報告されるようになってきた.今回HAの抗酸化作用に注目した. 方法:ウシ関節軟骨に対して圧迫負荷を加えた.活性酸素およびプロテオグリカン合成を,蛍光色素およびRIにて測定した.抗ニトロタイロシン抗体を用いて,パーオキシナイトライト(PN)の産生を計測した. 結果:軟骨細胞に対する圧迫負荷により,活性酸素が上昇しプロテオグリカン合成が抑制された.同時にPNの増加も組織学的に観察された.高分子HAの添加により,PN産生は低下した.さらに,活性酸素も減少し,プロテオグリカン合成能も回復した. 考察:変形性関節症の発症には,局所における機械的ストレスが重要な役割を果たす.我々は,組織レベルで軟骨細胞に機械的負荷を加え,基質合成能の抑制とともに活性酸素の誘導を証明した.この実験系にHA を添加すると,活性酸素は低下し,基質合成能が回復された.PNは軟骨代謝における重要な酸化ストレスであることが知られている.HA添加によりPNの染色性も低下した.したがって機械的ストレスによる軟骨変性に対して,HAは抗酸化作用により軟骨保護作用を発揮していることが示唆された. 結論:高分子HAは抗酸化作用を有する. |
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| AbstractList | 目的:関節内への高分子HA(HA)注入療法は,変形性関節症に対する有用な治療体系である.これまではHAの作用機序として,関節液の粘弾性の回復や疼痛の改善などが注目されてきたが,最近軟骨代謝そのものに対する改善効果も報告されるようになってきた.今回HAの抗酸化作用に注目した. 方法:ウシ関節軟骨に対して圧迫負荷を加えた.活性酸素およびプロテオグリカン合成を,蛍光色素およびRIにて測定した.抗ニトロタイロシン抗体を用いて,パーオキシナイトライト(PN)の産生を計測した. 結果:軟骨細胞に対する圧迫負荷により,活性酸素が上昇しプロテオグリカン合成が抑制された.同時にPNの増加も組織学的に観察された.高分子HAの添加により,PN産生は低下した.さらに,活性酸素も減少し,プロテオグリカン合成能も回復した. 考察:変形性関節症の発症には,局所における機械的ストレスが重要な役割を果たす.我々は,組織レベルで軟骨細胞に機械的負荷を加え,基質合成能の抑制とともに活性酸素の誘導を証明した.この実験系にHA を添加すると,活性酸素は低下し,基質合成能が回復された.PNは軟骨代謝における重要な酸化ストレスであることが知られている.HA添加によりPNの染色性も低下した.したがって機械的ストレスによる軟骨変性に対して,HAは抗酸化作用により軟骨保護作用を発揮していることが示唆された. 結論:高分子HAは抗酸化作用を有する. 目的:関節内への高分子HA(HA)注入療法は,変形性関節症に対する有用な治療体系である.これまではHAの作用機序として,関節液の粘弾性の回復や疼痛の改善などが注目されてきたが,最近軟骨代謝そのものに対する改善効果も報告されるようになってきた.今回HAの抗酸化作用に注目した. 方法:ウシ関節軟骨に対して圧迫負荷を加えた.活性酸素およびプロテオグリカン合成を,蛍光色素およびRIにて測定した.抗ニトロタイロシン抗体を用いて,パーオキシナイトライト(PN)の産生を計測した. 結果:軟骨細胞に対する圧迫負荷により,活性酸素が上昇しプロテオグリカン合成が抑制された.同時にPNの増加も組織学的に観察された.高分子HAの添加により,PN産生は低下した.さらに,活性酸素も減少し,プロテオグリカン合成能も回復した. 考察:変形性関節症の発症には,局所における機械的ストレスが重要な役割を果たす.我々は,組織レベルで軟骨細胞に機械的負荷を加え,基質合成能の抑制とともに活性酸素の誘導を証明した.この実験系にHA を添加すると,活性酸素は低下し,基質合成能が回復された.PNは軟骨代謝における重要な酸化ストレスであることが知られている.HA添加によりPNの染色性も低下した.したがって機械的ストレスによる軟骨変性に対して,HAは抗酸化作用により軟骨保護作用を発揮していることが示唆された. 結論:高分子HAは抗酸化作用を有する. |
| Author | 福田, 寛二 |
| Author_FL | Fukuda Kanji |
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| Publisher | 一般社団法人 日本臨床リウマチ学会 The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research |
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| References | 14) Tanaka, S., Hamanishi, C., Kikuchi, H., et al.: Factors related to degradation of articular cartilage in osteoarthritis: a review. Semin Arthritis Rheum., 27: 392-399, 1998. 7) Hashimoto, K., Fukuda, K., Yamazaki, K., et al.: Hypoxia-induced hyaluronan synthesis by articular chondrocytes : the role of nitric oxide. Inflamm. Res., 55: 72-77, 2006. 4) Bellamy, N., Campbell, J., Robinson, V., et al.: Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst. Rev., CD005321, 2006. 10) Miki, Y., Teramura, T., Tomiyama, T., et al.: Hyaluronan reversed proteoglycan synthesis inhibited by mechanical stress: possible involvement of antioxidant effect. Inflamm. Res., 59: 471-477, 2010. 13) Reichenbach, S., Blank, S., Rutjes, A.W., et al.: Hylan versus hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum., 57: 1410-1418, 2007. 12) Oh, M., Fukuda, K., Asada, S., et al.: Concurrent generation of nitric oxide and superoxide inhibits proteoglycan synthesis in bovine articular chondrocytes: involvement of peroxynitrite. J. Rheumatol., 25: 2169-2174, 1998. 2) Ahern, B.J., Parvizi, J., Boston, R., et al.: Preclinical animal models in single site cartilage defect testing : a systematic review. Osteoarthritis Cartilage, 17: 705-713, 2009. 17) Yamazaki, K., Fukuda, K., Matsukawa, M., et al.: Cyclic tensile stretch loaded on bovine chondrocytes causes depolymerization of hyaluronan: involvement of reactive oxygen species. Arthritis Rheum., 48: 3151-3158, 2003. 18) Yamazaki, K., Fukuda, K., Matsukawa, M., et al.: Reactive oxygen species depolymerize hyaluronan: involvement of the hydroxyl radical. Pathophysiology, 9: 215-220, 2003. 9) Loeser, R.F., Carlson, C.S., Del Carlo, M., et al.: Detection of nitrotyrosine in aging and osteoarthritic cartilage: Correlation of oxidative damage with the presence of interleukin-1beta and with chondrocyte resistance to insulin-like growth factor 1. Arthritis Rheum., 46: 2349-2357, 2002. 15) Tomiyama, T., Fukuda, K., Yamazaki, K., et al.: Cyclic compression loaded on cartilage explants enhances the production of reactive oxygen species. J. Rheumatol., 34: 556-562, 2007. 1) Abramson, S.B.: Osteoarthritis and nitric oxide. Osteoarthritis Cartilage, 16: S15-20, 2008. 5) Blanco, F.J., Ochs, R.L., Schwarz, H., et al.: Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide. Am. J. Pathol., 146: 75-85, 1995. 3) Balazs, E.A., Denlinger, J.L.: Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J. Rheumatol., 39: 3-9, 1993. 8) Loeser, R.F.: Aging and osteoarthritis: the role of chondrocyte senescence and aging changes in the cartilage matrix. Osteoarthritis Cartilage, 17: 971-979, 2009. 11) Nonaka, T., Fukuda, K., Hamanishi, C.: Can human plasma redox state be used to monitor the progression of rheumatoid arthritis? Antioxid Redox Signal, 7: 1405-1408, 2005. 6) Dai, S.M., Shan, Z.Z., Nakamura, H., et al.: Catabolic stress induces features of chondrocyte senescence through overexpression of caveolin 1: possible involvement of caveolin 1-induced downregulation of articular chondrocytes in the pathogenesis of osteoarthritis. Arthritis Rheum., 54: 818-831, 2006. 16) Whiteman, M., Spencer, J.P., Zhu, Y.Z., et al.: Peroxynitrite-modified collagen-II induces p38/ERK and NF-kappaBdependent synthesis of prostaglandin E2 and nitric oxide in chondrogenically differentiated mesenchymal progenitor cells. Osteoarthritis Cartilage, 14: 460-470, 2006. |
| References_xml | – reference: 1) Abramson, S.B.: Osteoarthritis and nitric oxide. Osteoarthritis Cartilage, 16: S15-20, 2008. – reference: 16) Whiteman, M., Spencer, J.P., Zhu, Y.Z., et al.: Peroxynitrite-modified collagen-II induces p38/ERK and NF-kappaBdependent synthesis of prostaglandin E2 and nitric oxide in chondrogenically differentiated mesenchymal progenitor cells. Osteoarthritis Cartilage, 14: 460-470, 2006. – reference: 13) Reichenbach, S., Blank, S., Rutjes, A.W., et al.: Hylan versus hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum., 57: 1410-1418, 2007. – reference: 9) Loeser, R.F., Carlson, C.S., Del Carlo, M., et al.: Detection of nitrotyrosine in aging and osteoarthritic cartilage: Correlation of oxidative damage with the presence of interleukin-1beta and with chondrocyte resistance to insulin-like growth factor 1. Arthritis Rheum., 46: 2349-2357, 2002. – reference: 14) Tanaka, S., Hamanishi, C., Kikuchi, H., et al.: Factors related to degradation of articular cartilage in osteoarthritis: a review. Semin Arthritis Rheum., 27: 392-399, 1998. – reference: 11) Nonaka, T., Fukuda, K., Hamanishi, C.: Can human plasma redox state be used to monitor the progression of rheumatoid arthritis? Antioxid Redox Signal, 7: 1405-1408, 2005. – reference: 7) Hashimoto, K., Fukuda, K., Yamazaki, K., et al.: Hypoxia-induced hyaluronan synthesis by articular chondrocytes : the role of nitric oxide. Inflamm. Res., 55: 72-77, 2006. – reference: 15) Tomiyama, T., Fukuda, K., Yamazaki, K., et al.: Cyclic compression loaded on cartilage explants enhances the production of reactive oxygen species. J. Rheumatol., 34: 556-562, 2007. – reference: 12) Oh, M., Fukuda, K., Asada, S., et al.: Concurrent generation of nitric oxide and superoxide inhibits proteoglycan synthesis in bovine articular chondrocytes: involvement of peroxynitrite. J. Rheumatol., 25: 2169-2174, 1998. – reference: 10) Miki, Y., Teramura, T., Tomiyama, T., et al.: Hyaluronan reversed proteoglycan synthesis inhibited by mechanical stress: possible involvement of antioxidant effect. Inflamm. Res., 59: 471-477, 2010. – reference: 2) Ahern, B.J., Parvizi, J., Boston, R., et al.: Preclinical animal models in single site cartilage defect testing : a systematic review. Osteoarthritis Cartilage, 17: 705-713, 2009. – reference: 6) Dai, S.M., Shan, Z.Z., Nakamura, H., et al.: Catabolic stress induces features of chondrocyte senescence through overexpression of caveolin 1: possible involvement of caveolin 1-induced downregulation of articular chondrocytes in the pathogenesis of osteoarthritis. Arthritis Rheum., 54: 818-831, 2006. – reference: 8) Loeser, R.F.: Aging and osteoarthritis: the role of chondrocyte senescence and aging changes in the cartilage matrix. Osteoarthritis Cartilage, 17: 971-979, 2009. – reference: 17) Yamazaki, K., Fukuda, K., Matsukawa, M., et al.: Cyclic tensile stretch loaded on bovine chondrocytes causes depolymerization of hyaluronan: involvement of reactive oxygen species. Arthritis Rheum., 48: 3151-3158, 2003. – reference: 3) Balazs, E.A., Denlinger, J.L.: Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J. Rheumatol., 39: 3-9, 1993. – reference: 4) Bellamy, N., Campbell, J., Robinson, V., et al.: Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst. Rev., CD005321, 2006. – reference: 18) Yamazaki, K., Fukuda, K., Matsukawa, M., et al.: Reactive oxygen species depolymerize hyaluronan: involvement of the hydroxyl radical. Pathophysiology, 9: 215-220, 2003. – reference: 5) Blanco, F.J., Ochs, R.L., Schwarz, H., et al.: Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide. Am. J. Pathol., 146: 75-85, 1995. |
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| Title | ヒアルロン酸の軟骨保護作用 |
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| ispartofPNX | 臨床リウマチ, 2010/09/30, Vol.22(3), pp.352-356 |
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