ACE2デコイを用いた新型コロナウイルスに対する治療薬の開発
2019年から始まった新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）によるパンデミックから４年目を迎えようとしている．当研究室では，2020年6月からいつまでパンデミックが続くのか，日常生活がいつまで制限されるのか予想ができない中，レセプターデコイを使った治療薬を開発するプロジェクトに取り組んだ．レセプターデコイは，SARS-CoV-2のレセプターであるアンジオテンシン変換酵素2（Angiotensin-converting enzyme 2 : ACE2）を利用し，SARS-CoV-2のスパイク蛋白質との結合能を亢進する変異を導入したACE2組換え蛋白質である．この高親和性ACE2を囮（おとり=...
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| Published in | ウイルス Vol. 73; no. 2; pp. 163 - 172 |
|---|---|
| Main Authors | , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本ウイルス学会
2023
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0042-6857 1884-3433 |
| DOI | 10.2222/jsv.73.163 |
Cover
| Abstract | 2019年から始まった新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）によるパンデミックから４年目を迎えようとしている．当研究室では，2020年6月からいつまでパンデミックが続くのか，日常生活がいつまで制限されるのか予想ができない中，レセプターデコイを使った治療薬を開発するプロジェクトに取り組んだ．レセプターデコイは，SARS-CoV-2のレセプターであるアンジオテンシン変換酵素2（Angiotensin-converting enzyme 2 : ACE2）を利用し，SARS-CoV-2のスパイク蛋白質との結合能を亢進する変異を導入したACE2組換え蛋白質である．この高親和性ACE2を囮（おとり=decoy（デコイ））蛋白質としてSARS-CoV-2が本来のACE2に結合するところをACE2デコイに置き換えることで感染を阻害し治療効果を期待する戦略である．本稿では，ウイルス学とは異なる多くの研究者の先生との共同研究の中で進めてきたACE2デコイ開発を紹介する． |
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| AbstractList | 2019年から始まった新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）によるパンデミックから４年目を迎えようとしている．当研究室では，2020年6月からいつまでパンデミックが続くのか，日常生活がいつまで制限されるのか予想ができない中，レセプターデコイを使った治療薬を開発するプロジェクトに取り組んだ．レセプターデコイは，SARS-CoV-2のレセプターであるアンジオテンシン変換酵素2（Angiotensin-converting enzyme 2 : ACE2）を利用し，SARS-CoV-2のスパイク蛋白質との結合能を亢進する変異を導入したACE2組換え蛋白質である．この高親和性ACE2を囮（おとり=decoy（デコイ））蛋白質としてSARS-CoV-2が本来のACE2に結合するところをACE2デコイに置き換えることで感染を阻害し治療効果を期待する戦略である．本稿では，ウイルス学とは異なる多くの研究者の先生との共同研究の中で進めてきたACE2デコイ開発を紹介する． |
| Author | 岡本, 徹 鈴木, 達也 伊東, 祐美 |
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| EISSN | 1884-3433 |
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| References | 3）Ledford, H. COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease. Nature 591, 513–514 (2021). 5）Montgomery, H. et al. Efficacy and safety of intramuscular administration of tixagevimab–cilgavimab for early outpatient treatment of COVID-19 (TACKLE): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir. Med. 10, 985–996 (2022). 1）Jackson, C. B., Farzan, M., Chen, B. & Choe, H. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 23, 3–20 (2022). 6）Levin, M. J. et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. N. Engl. J. Med. 386, 2188–2200 (2022). 10）Imai, Y. et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature 436, 112–116 (2005). 18）Zhang, L. et al. An ACE2 decoy can be administered by inhalation and potently targets omicron variants of SARS‐CoV‐2. Embo Mol Med e16109 (2022) doi:10. 15252/emmm.202216109. 15）Ikemura, N. et al. An engineered ACE2 decoy neutralizes the SARS-CoV-2 Omicron variant and confers protection against infection in vivo. Sci Transl Med 14, eabn7737 (2022). 7）Ragonnet-Cronin, M. et al. Generation of SARS-CoV-2 escape mutations by monoclonal antibody therapy. Nat. Commun. 14, 3334 (2023). 16）Urano, E. et al. An inhaled ACE2 decoy confers protection against SARS-CoV-2 infection in preclinical models. Sci. Transl. Med. 15, eadi2623 (2023). 11）Khan, A. et al. A pilot clinical trial of recombinant human angiotensin-converting enzyme 2 in acute respiratory distress syndrome. Crit. Care 21, 234 (2017). 14）Higuchi, Y. et al. Engineered ACE2 receptor therapy overcomes mutational escape of SARS-CoV-2. Nat Commun 12, 3802 (2021). 9）Ocaranza, M. P. et al. Counter-regulatory renin–angiotensin system in cardiovascular disease. Nat. Rev. Cardiol. 17, 116–129 (2020). 4）Gupta, A. et al. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N. Engl. J. Med. 385, 1941–1950 (2021). 8）VanBlargan, L. A. et al. An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by therapeutic monoclonal antibodies. Nat. Med. 28, 490–495 (2022). 12）Haschke, M. et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Recombinant Human Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Healthy Human Subjects. Clin. Pharmacokinet. 52, 783–792 (2013). 2）Weinreich, D. M. et al. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 238–251 (2020). 13）Monteil, V. et al. Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2. Cell 181, 905-913.e7 (2020). 17）Arimori, T. et al. Engineering ACE2 decoy receptors to combat viral escapability. Trends Pharmacol Sci (2022) doi:10.1016/j.tips.2022.06.011. |
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