多遺伝子パネル検査で診断に至ったLi-Fraumeni症候群の未発症血縁者：初回の乳房ハイリスクサーベイランスで両側乳癌の診断に至った1例
Li-Fraumeni症候群（LFS）は，がん抑制遺伝子TP53の生殖細胞系列病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍とされ，閉経前乳癌がコア腫瘍の1つにある．NCCNガイドラインでは，年1回の乳房MRI検査とマンモグラフィによるサーベイランスが推奨され，また，乳癌未発症者に対する両側リスク低減乳房切除術は十分な遺伝カウンセリングを重ねたうえでの施行を検討することが提唱されている．LFSは従来，古典的診断基準やChompret基準の該当者に対して単一遺伝学的検査で診断されてきた．近年，米国を中心に多遺伝子パネル検査の普及に伴い，従来と異なる臨床像を有するLFSの存在が明らかになりつつある．われわれ...
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| Published in | 遺伝性腫瘍 Vol. 24; no. 2; pp. 153 - 160 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本遺伝性腫瘍学会
25.10.2024
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 2435-6808 |
| DOI | 10.18976/jsht.24.2_153 |
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| Abstract | Li-Fraumeni症候群（LFS）は，がん抑制遺伝子TP53の生殖細胞系列病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍とされ，閉経前乳癌がコア腫瘍の1つにある．NCCNガイドラインでは，年1回の乳房MRI検査とマンモグラフィによるサーベイランスが推奨され，また，乳癌未発症者に対する両側リスク低減乳房切除術は十分な遺伝カウンセリングを重ねたうえでの施行を検討することが提唱されている．LFSは従来，古典的診断基準やChompret基準の該当者に対して単一遺伝学的検査で診断されてきた．近年，米国を中心に多遺伝子パネル検査の普及に伴い，従来と異なる臨床像を有するLFSの存在が明らかになりつつある．われわれは多遺伝子パネル検査で発端者の診断に至ったLFS家系の癌未発症血縁者に対して，初回乳房サーベイランスで両側乳癌の診断に至った症例を経験した．また，LFSにおける乳癌の臨床病理学的特徴を明らかにすることを目的に，当科で乳癌治療を施行した本症例含むLFS 5例の臨床病理学的因子と診断基準とのコンコーダンスを検証した． |
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| AbstractList | Li-Fraumeni症候群（LFS）は，がん抑制遺伝子TP53の生殖細胞系列病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍とされ，閉経前乳癌がコア腫瘍の1つにある．NCCNガイドラインでは，年1回の乳房MRI検査とマンモグラフィによるサーベイランスが推奨され，また，乳癌未発症者に対する両側リスク低減乳房切除術は十分な遺伝カウンセリングを重ねたうえでの施行を検討することが提唱されている．LFSは従来，古典的診断基準やChompret基準の該当者に対して単一遺伝学的検査で診断されてきた．近年，米国を中心に多遺伝子パネル検査の普及に伴い，従来と異なる臨床像を有するLFSの存在が明らかになりつつある．われわれは多遺伝子パネル検査で発端者の診断に至ったLFS家系の癌未発症血縁者に対して，初回乳房サーベイランスで両側乳癌の診断に至った症例を経験した．また，LFSにおける乳癌の臨床病理学的特徴を明らかにすることを目的に，当科で乳癌治療を施行した本症例含むLFS 5例の臨床病理学的因子と診断基準とのコンコーダンスを検証した． |
| Author | 前田, 哲代 金子, 景香 國分, 優美 植木, 有紗 春山, 優理恵 上野, 貴之 大野, 真司 西村, 明子 幅野, 愛理 稲荷, 均 大迫, 智 中島, 絵里 新川, 裕美 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 金子, 景香 organization: がん研究会有明病院 臨床遺伝医療部 – sequence: 1 fullname: 中島, 絵里 organization: がん研究会有明病院 乳腺センター – sequence: 1 fullname: 幅野, 愛理 organization: がん研究会有明病院 臨床遺伝医療部 – sequence: 1 fullname: 上野, 貴之 organization: がん研究会有明病院 乳腺センター – sequence: 1 fullname: 新川, 裕美 organization: がん研究会有明病院 臨床遺伝医療部 – sequence: 1 fullname: 植木, 有紗 organization: がん研究会有明病院 臨床遺伝医療部 – sequence: 1 fullname: 西村, 明子 organization: がん研究会有明病院 乳腺センター – sequence: 1 fullname: 國分, 優美 organization: がん研究会有明病院 画像診断センター – sequence: 1 fullname: 春山, 優理恵 organization: がん研究会有明病院 乳腺センター – sequence: 1 fullname: 稲荷, 均 organization: がん研究会有明病院 乳腺センター – sequence: 1 fullname: 大迫, 智 organization: がん研究会がん研究所 病理部 – sequence: 1 fullname: 大野, 真司 organization: 相良病院 乳腺・甲状腺外科 – sequence: 1 fullname: 前田, 哲代 organization: がん研究会有明病院 乳腺センター |
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| Copyright | 2024 一般社団法人日本遺伝性腫瘍学会 |
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| DOI | 10.18976/jsht.24.2_153 |
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| PublicationTitle | 遺伝性腫瘍 |
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| Publisher | 一般社団法人 日本遺伝性腫瘍学会 |
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| References | 18) Ballinger ML, Best A, Mai P, et al.: Baseline surveillance in Li-Fraumeni syndrome using whole-body magnetic resonance imaging; A meta-analysis. JAMA Oncol 2017; 12: 1634-1639. 1) Schneider K, Zelley K, Nicols KE, et al.: Li-Fraumeni syndrome. In GeneReviews® [Internet], University of Seattle, 1999 [updated 2019] 13) Darby S, McGale P, Carrea C, et al.: Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10.801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011; 378: 1707-1716. 15) Kumamoto T, Yamazaki F, Nakano Y, et al.: Medical guidelines for Li-Fraumeni syndrome 2019, version 1.1. Int J of Clin Oncol. 2021; 26: 2161-2178. 16) Frebourg T, Lagercrantz SB, Oliveria C et al.: Guidelines for the Li-Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndrome. Euro J of Hum Genet 2020; 28: 1379-1386. 6) National Comprehensive Cancer Network Guidelines: Genetic/Familial high-risk assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic Ver 2. 2024. 7) Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al.: 2009 version of the Chompret criteria for Li Fraumeni syndrome. J Clin Oncol 2009; 27: e108-109. 10) Gonzalez KD, Noltner KA, Buzin CH, et al.: Beyond Li Fraumeni syndrome: clinical characteristics of families with p53 germline mutations. J Clin Oncol 2009; 27: 1250-1256. 17) Siegel A, Bremer RC, Klein WMP, et al.: Uptake and timing of bilateral and contralateral risk-reducing mastectomy in women with Li-Fraumeni syndrome. Breast Cancer Res Treat 2022; 191: 159-167. 3) Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, et al.: Revisiting Li-Fraumeni syndrome from TP53 mutation carriers. J Clin Oncol 2015; 33: 2345-2352. 9) Momozawa Y, Iwasaki Y, Parsons MT, et al.; Germline pathogenic variants of 11 breast cancer genes in 7,051 Japanese patients and 11,241 controls. Nat Commun 2018; 9: 4083-4089. 12) Malkin D : Li-Fraumeni syndrome. Genes Cancer 2011; 2: 475-484. 8) Rana HQ, Gelman R, LaDuca H, et al.: Differences in TP53 mutation carrier phenotypes emerge from panel-based testing. J Natl Cancer Inst 2018; 110: 863-870. 14) Thariat J, Chevalier F, Orbach D, et al.: Avoidance or adaptaion of radiotherapy in the patients with cancer with Li-Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes. Lancet Oncol 2021; 22: e562-574. 4) Masciari S, Dillon DA, Rath M, et al.: Breast cancer phenotype in womem with tp53 germline mutations: a Li Fraumeni syndrome consortium effort. Breast Cancer Res Treat 2012; 133: 1125-1130. 2) Bouaoun L, Sonkin D, Ardin M, et al.: TP53 variations in Human Cancers: New lessons from the IARC TP53 database and genomics data. Hum Mutat 2016; 37: 865-876. 5) Melhem-Bertrandt A, Bojadzieva J, Ready KJ, et al.: Young onset HER2 positive breast cancer is associated with germline TP53 mutations. Cancer 2012; 118: 908-913. 11) Soussi T, Wiman KG : TP53 : an oncogene in disguise. Cell Death Differ 2015; 22: 1239-1249. |
| References_xml | – reference: 2) Bouaoun L, Sonkin D, Ardin M, et al.: TP53 variations in Human Cancers: New lessons from the IARC TP53 database and genomics data. Hum Mutat 2016; 37: 865-876. – reference: 18) Ballinger ML, Best A, Mai P, et al.: Baseline surveillance in Li-Fraumeni syndrome using whole-body magnetic resonance imaging; A meta-analysis. JAMA Oncol 2017; 12: 1634-1639. – reference: 15) Kumamoto T, Yamazaki F, Nakano Y, et al.: Medical guidelines for Li-Fraumeni syndrome 2019, version 1.1. Int J of Clin Oncol. 2021; 26: 2161-2178. – reference: 16) Frebourg T, Lagercrantz SB, Oliveria C et al.: Guidelines for the Li-Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndrome. Euro J of Hum Genet 2020; 28: 1379-1386. – reference: 7) Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al.: 2009 version of the Chompret criteria for Li Fraumeni syndrome. J Clin Oncol 2009; 27: e108-109. – reference: 13) Darby S, McGale P, Carrea C, et al.: Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10.801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011; 378: 1707-1716. – reference: 8) Rana HQ, Gelman R, LaDuca H, et al.: Differences in TP53 mutation carrier phenotypes emerge from panel-based testing. J Natl Cancer Inst 2018; 110: 863-870. – reference: 6) National Comprehensive Cancer Network Guidelines: Genetic/Familial high-risk assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic Ver 2. 2024. – reference: 10) Gonzalez KD, Noltner KA, Buzin CH, et al.: Beyond Li Fraumeni syndrome: clinical characteristics of families with p53 germline mutations. J Clin Oncol 2009; 27: 1250-1256. – reference: 4) Masciari S, Dillon DA, Rath M, et al.: Breast cancer phenotype in womem with tp53 germline mutations: a Li Fraumeni syndrome consortium effort. Breast Cancer Res Treat 2012; 133: 1125-1130. – reference: 9) Momozawa Y, Iwasaki Y, Parsons MT, et al.; Germline pathogenic variants of 11 breast cancer genes in 7,051 Japanese patients and 11,241 controls. Nat Commun 2018; 9: 4083-4089. – reference: 12) Malkin D : Li-Fraumeni syndrome. Genes Cancer 2011; 2: 475-484. – reference: 11) Soussi T, Wiman KG : TP53 : an oncogene in disguise. Cell Death Differ 2015; 22: 1239-1249. – reference: 17) Siegel A, Bremer RC, Klein WMP, et al.: Uptake and timing of bilateral and contralateral risk-reducing mastectomy in women with Li-Fraumeni syndrome. Breast Cancer Res Treat 2022; 191: 159-167. – reference: 1) Schneider K, Zelley K, Nicols KE, et al.: Li-Fraumeni syndrome. In GeneReviews® [Internet], University of Seattle, 1999 [updated 2019] – reference: 3) Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, et al.: Revisiting Li-Fraumeni syndrome from TP53 mutation carriers. J Clin Oncol 2015; 33: 2345-2352. – reference: 5) Melhem-Bertrandt A, Bojadzieva J, Ready KJ, et al.: Young onset HER2 positive breast cancer is associated with germline TP53 mutations. Cancer 2012; 118: 908-913. – reference: 14) Thariat J, Chevalier F, Orbach D, et al.: Avoidance or adaptaion of radiotherapy in the patients with cancer with Li-Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes. Lancet Oncol 2021; 22: e562-574. |
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