老年期痴呆における流血中ムスカリン性アセチルコリン受容体抑制因子に関する研究
老年期痴呆, 特にアルツハイマー型老年痴呆 (以下SDATと略す) において種々の神経伝達物質およびこれらに対する脳内受容体活性の異常が知られている. 本研究においてはラット脳シナプス膜分画ムスカリン性アセチルコリン受容体 (以下m-AchRと略す) に対する老年期痴呆例循環血液中の結合阻害因子の存在を検出し, また臨床上評価された老年期痴呆の分類, 程度との対比を試みた. 対象は高齢者95名 (男性34例, 女性61例) でその平均年齢±標準偏差は77.5±8.6歳であった. これらの対象例の痴呆の程度は, Mini-Mental State (以下MMSと略す) により評価し, 得点が21...
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| Published in | 日本老年医学会雑誌 Vol. 28; no. 3; pp. 345 - 350 |
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| Main Authors | , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本老年医学会
01.05.1991
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0300-9173 |
| DOI | 10.3143/geriatrics.28.345 |
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| Abstract | 老年期痴呆, 特にアルツハイマー型老年痴呆 (以下SDATと略す) において種々の神経伝達物質およびこれらに対する脳内受容体活性の異常が知られている. 本研究においてはラット脳シナプス膜分画ムスカリン性アセチルコリン受容体 (以下m-AchRと略す) に対する老年期痴呆例循環血液中の結合阻害因子の存在を検出し, また臨床上評価された老年期痴呆の分類, 程度との対比を試みた. 対象は高齢者95名 (男性34例, 女性61例) でその平均年齢±標準偏差は77.5±8.6歳であった. これらの対象例の痴呆の程度は, Mini-Mental State (以下MMSと略す) により評価し, 得点が21～30点の非痴呆群21例と20点以下の痴呆群74例に分類した. 痴呆例はさらに Hatchinski の脳虚血スコアにより, SDAT 49例, 脳血管性痴呆 (以下VDと略す) 21例および混合型痴呆4例に分類した. ラット脳シナプス膜分画を Whittaker らの方法により調整し, 患者血清添加による3H-quinuclidinyl benzilate (以下3H-QNBと略す) の膜分画結合に対する抑制率を測定し, 循環血流中m-AchR抑制因子の関与を検討した. SDAT群は非痴呆群に比し, 血清添加時の3H-QNBのラット脳シナプス膜分画への結合抑制率は有意 (p<0.01) の高値 (18.1±7.2 vs 4.7±3.8%) を示したが, VD群と非痴呆群間に有意差はなかった (8.4±6.8 vs 4.7±3.8%). またSDAT群においてMMSの得点と血清添加時の3H-QNBのラット脳シナプス膜分画への結合能との間には有意 (r=0.480, p<0.01) の正の相関を認めた. 以上のことより, 老年期痴呆のうちSDAT例の発症, 進展に, 流血中m-AchR抑制因子が関与していると考えられた. |
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| AbstractList | 老年期痴呆, 特にアルツハイマー型老年痴呆 (以下SDATと略す) において種々の神経伝達物質およびこれらに対する脳内受容体活性の異常が知られている. 本研究においてはラット脳シナプス膜分画ムスカリン性アセチルコリン受容体 (以下m-AchRと略す) に対する老年期痴呆例循環血液中の結合阻害因子の存在を検出し, また臨床上評価された老年期痴呆の分類, 程度との対比を試みた. 対象は高齢者95名 (男性34例, 女性61例) でその平均年齢±標準偏差は77.5±8.6歳であった. これらの対象例の痴呆の程度は, Mini-Mental State (以下MMSと略す) により評価し, 得点が21～30点の非痴呆群21例と20点以下の痴呆群74例に分類した. 痴呆例はさらに Hatchinski の脳虚血スコアにより, SDAT 49例, 脳血管性痴呆 (以下VDと略す) 21例および混合型痴呆4例に分類した. ラット脳シナプス膜分画を Whittaker らの方法により調整し, 患者血清添加による3H-quinuclidinyl benzilate (以下3H-QNBと略す) の膜分画結合に対する抑制率を測定し, 循環血流中m-AchR抑制因子の関与を検討した. SDAT群は非痴呆群に比し, 血清添加時の3H-QNBのラット脳シナプス膜分画への結合抑制率は有意 (p<0.01) の高値 (18.1±7.2 vs 4.7±3.8%) を示したが, VD群と非痴呆群間に有意差はなかった (8.4±6.8 vs 4.7±3.8%). またSDAT群においてMMSの得点と血清添加時の3H-QNBのラット脳シナプス膜分画への結合能との間には有意 (r=0.480, p<0.01) の正の相関を認めた. 以上のことより, 老年期痴呆のうちSDAT例の発症, 進展に, 流血中m-AchR抑制因子が関与していると考えられた. |
| Author | 白石, 恒人 北野, 昇一 高, 栄男 宮, 敬子 森本, 茂人 福尾, 恵介 今中, 俊爾 荻原, 俊男 |
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| References | 6) Bradford MM: A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72: 248-254, 1976. 14) Shimohama S, Taniguchi T, Fujiwara M, Kameyama M: Changes in nicotinic and muscarinic cholinergic receptors in Alzheimer-type dementia. J Neurochem 46: 288-293, 1986. 5) Whittaker VP, Michaelson IA, Kirkland RJ: The separation of synaptic vesicles from nerveending particles (‘Synaptosomes’). Biochem J 90: 293-303, 1964. 18) Tanaka M, Miyatake T: Anti-acetylcholine receptor antibody in aged individuals and in patients with Down's syndrome. J Neuroimmunol 4: 17-24, 1983. 2) American Psychiatric Association: Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-III-R). American Psychiatric Association. Washington DC, 1987, p103-109. 7) Lindstrom JM, Seybold ME, Lennon VA, Whittingham S, Duane DD: Antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis. Neurol 26: 1054-1059, 1976. 8) Scatchard G: The attractions of proteins for small molecules and ions. Ann NY Acad Sci 51: 660-672, 1949. 11) McMahon KK, Green RD, Hosey MM: Attenuation of chick heart adenylate cyclase by muscarinic receptors after pertussis toxin treatment. Biochem Biophys Res Commun 126: 622-629, 1985. 13) Changeux J-P, Revah F: The acetylcholine receptor molecule; allosteric sites and the ion channel. Trends Neurosci 10: 245-250, 1987. 12) Boyer JL, Martines-Carcamo M, Monroy-Sanchez A, Juarez-Ayala J, Pastelin G, Posadas C, Gerica-Sainz JA: Effect of pertussis toxin on the heart musarinic-cholinergic receptors and their function. Life Science 39: 603-610, 1986. 9) Drachman DA, Leavitt J: Human memory and the cholinergic system. Arch Neurol 30: 113-121, 1974. 16) Yamamura HI, Snyder SH: Muscarinic cholinergic binding in rat brain. Proc Nat Acad Sci 71: 1725-1729, 1974. 17) Foley P, Bradford HF, Docherty M, Fillit H, Luine VN, McEwen B, Bucht G, Winblad B, Hardy J: Evidence for the presence of antibodies to cholinergic neurons in the serum of aptients with Alzheimer's disease. J Neurol 235: 466-471, 1988. 1) Rinne JO, Rinne JK, Laakso K, Paljarvi L, Rinne UIK: Reduction in muscarinic receptor binding in limbic areas of Alzheimer brain. J Neurol Neurosurg Psychiatry 47: 651-653, 1984. 19) Robb SA, Vincent A, McGregor MA, McGregor AM, Newsom-Davis JM: Acetylcholine receptor antibodies in the elderly and in Down's syndrome. J Neuroimmunol 9: 139-146, 1985. 20) Rabey JM, Shenkman L, Gilad GM: Cholinergic muscarinic binding by human lymphocytes: Changes with aging, antagonist treatment, and senile dementia of the Alzheimer type. Ann Neurol 20: 628-631, 1986. 3) Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: “Mini-Mental State” A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiat Res 12: 189-198, 1975. 4) Hachinski VC, Iliff LD, Zilhka E, Du Boulay GH, McAllister VL, Marshall J, Russell RWR Symon L: Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol 32: 632-637, 1975. 10) Drachman DA: Memory and cognitive function in man: Does the cholinergic system have a specific role? Neurology 27: 783-790, 1977. 15) Caulfield MP, Straughan DW, Cross AJ, Crow T, Birdsall NJM: Cortical muscarinic receptor subtypes and Alzheimer's disease. Lancet ii: 1277, 1982. |
| References_xml | – reference: 6) Bradford MM: A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72: 248-254, 1976. – reference: 7) Lindstrom JM, Seybold ME, Lennon VA, Whittingham S, Duane DD: Antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis. Neurol 26: 1054-1059, 1976. – reference: 10) Drachman DA: Memory and cognitive function in man: Does the cholinergic system have a specific role? Neurology 27: 783-790, 1977. – reference: 3) Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: “Mini-Mental State” A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiat Res 12: 189-198, 1975. – reference: 16) Yamamura HI, Snyder SH: Muscarinic cholinergic binding in rat brain. Proc Nat Acad Sci 71: 1725-1729, 1974. – reference: 5) Whittaker VP, Michaelson IA, Kirkland RJ: The separation of synaptic vesicles from nerveending particles (‘Synaptosomes’). Biochem J 90: 293-303, 1964. – reference: 14) Shimohama S, Taniguchi T, Fujiwara M, Kameyama M: Changes in nicotinic and muscarinic cholinergic receptors in Alzheimer-type dementia. J Neurochem 46: 288-293, 1986. – reference: 13) Changeux J-P, Revah F: The acetylcholine receptor molecule; allosteric sites and the ion channel. Trends Neurosci 10: 245-250, 1987. – reference: 4) Hachinski VC, Iliff LD, Zilhka E, Du Boulay GH, McAllister VL, Marshall J, Russell RWR Symon L: Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol 32: 632-637, 1975. – reference: 9) Drachman DA, Leavitt J: Human memory and the cholinergic system. Arch Neurol 30: 113-121, 1974. – reference: 12) Boyer JL, Martines-Carcamo M, Monroy-Sanchez A, Juarez-Ayala J, Pastelin G, Posadas C, Gerica-Sainz JA: Effect of pertussis toxin on the heart musarinic-cholinergic receptors and their function. Life Science 39: 603-610, 1986. – reference: 2) American Psychiatric Association: Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-III-R). American Psychiatric Association. Washington DC, 1987, p103-109. – reference: 19) Robb SA, Vincent A, McGregor MA, McGregor AM, Newsom-Davis JM: Acetylcholine receptor antibodies in the elderly and in Down's syndrome. J Neuroimmunol 9: 139-146, 1985. – reference: 20) Rabey JM, Shenkman L, Gilad GM: Cholinergic muscarinic binding by human lymphocytes: Changes with aging, antagonist treatment, and senile dementia of the Alzheimer type. Ann Neurol 20: 628-631, 1986. – reference: 8) Scatchard G: The attractions of proteins for small molecules and ions. Ann NY Acad Sci 51: 660-672, 1949. – reference: 17) Foley P, Bradford HF, Docherty M, Fillit H, Luine VN, McEwen B, Bucht G, Winblad B, Hardy J: Evidence for the presence of antibodies to cholinergic neurons in the serum of aptients with Alzheimer's disease. J Neurol 235: 466-471, 1988. – reference: 11) McMahon KK, Green RD, Hosey MM: Attenuation of chick heart adenylate cyclase by muscarinic receptors after pertussis toxin treatment. Biochem Biophys Res Commun 126: 622-629, 1985. – reference: 15) Caulfield MP, Straughan DW, Cross AJ, Crow T, Birdsall NJM: Cortical muscarinic receptor subtypes and Alzheimer's disease. Lancet ii: 1277, 1982. – reference: 18) Tanaka M, Miyatake T: Anti-acetylcholine receptor antibody in aged individuals and in patients with Down's syndrome. J Neuroimmunol 4: 17-24, 1983. – reference: 1) Rinne JO, Rinne JK, Laakso K, Paljarvi L, Rinne UIK: Reduction in muscarinic receptor binding in limbic areas of Alzheimer brain. J Neurol Neurosurg Psychiatry 47: 651-653, 1984. |
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| SourceID | jstage |
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| StartPage | 345 |
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| Title | 老年期痴呆における流血中ムスカリン性アセチルコリン受容体抑制因子に関する研究 |
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