がん薬物療法とDrug Delivery System：レンバチニブ内包ナノファイバーシートの開発
がん治療法の多様化が進み，従来の三大療法（外科的療法，化学療法，放射線療法）に加え，免疫チェックポイント阻害剤や光免疫療法などが臨床応用されている．これにより，がん患者の治療成績は向上しているが，副作用のため有効な治療を受けられない患者も存在し，新たながん治療戦略の構築が求められている．今後もがん治療法の多様化はさらに進むと考えられ，新規Drug Delivery System（DDS）の開発が不可欠である．筆者らは，エレクトロスピニング法を用いて化学療法薬を徐放するナノファイバーシートを開発し，薬剤の持続的な放出による抗腫瘍効果を肝細胞癌の異種移植モデルを用いて検討した．DDSの目的は薬物が...
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| Published in | 関西医科大学雑誌 Vol. 75; pp. 1 - 5 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
関西医科大学医学会
2024
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0022-8400 2185-3851 |
| DOI | 10.5361/jkmu.75.1 |
Cover
| Abstract | がん治療法の多様化が進み，従来の三大療法（外科的療法，化学療法，放射線療法）に加え，免疫チェックポイント阻害剤や光免疫療法などが臨床応用されている．これにより，がん患者の治療成績は向上しているが，副作用のため有効な治療を受けられない患者も存在し，新たながん治療戦略の構築が求められている．今後もがん治療法の多様化はさらに進むと考えられ，新規Drug Delivery System（DDS）の開発が不可欠である．筆者らは，エレクトロスピニング法を用いて化学療法薬を徐放するナノファイバーシートを開発し，薬剤の持続的な放出による抗腫瘍効果を肝細胞癌の異種移植モデルを用いて検討した．DDSの目的は薬物が生体に与える影響を最適化することであり，「吸収制御型」，「放出制御型」，「ターゲティング型」の3つの分野で開発が進んできた．がん化学療法におけるDDSは，がん組織に選択的に抗がん薬を届けることで薬剤の効果を最大限に引き出し，副作用を最小限に抑えるために重要な技術である．本稿では，がん治療における放出制御型DDSの新たな可能性について，私たちの研究成果を中心に概説する． |
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| AbstractList | がん治療法の多様化が進み，従来の三大療法（外科的療法，化学療法，放射線療法）に加え，免疫チェックポイント阻害剤や光免疫療法などが臨床応用されている．これにより，がん患者の治療成績は向上しているが，副作用のため有効な治療を受けられない患者も存在し，新たながん治療戦略の構築が求められている．今後もがん治療法の多様化はさらに進むと考えられ，新規Drug Delivery System（DDS）の開発が不可欠である．筆者らは，エレクトロスピニング法を用いて化学療法薬を徐放するナノファイバーシートを開発し，薬剤の持続的な放出による抗腫瘍効果を肝細胞癌の異種移植モデルを用いて検討した．DDSの目的は薬物が生体に与える影響を最適化することであり，「吸収制御型」，「放出制御型」，「ターゲティング型」の3つの分野で開発が進んできた．がん化学療法におけるDDSは，がん組織に選択的に抗がん薬を届けることで薬剤の効果を最大限に引き出し，副作用を最小限に抑えるために重要な技術である．本稿では，がん治療における放出制御型DDSの新たな可能性について，私たちの研究成果を中心に概説する． |
| Author | 八田, 雅彦 松井, 康輔 関本, 貢嗣 住山, 房央 荏原, 充宏 藤澤, 七海 石塚, まりこ 海堀, 昌樹 吉田, 明史 小坂, 久 |
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| References | 13.Suzuki Y, Munakata L, Omata D, et al. Feasibility study of novel nanoparticles derived from Glycyrrhizae radix as vaccine adjuvant for cancer immunotherapy. Immunotherapy. 2022; 14(18): 1443–1455. 4.Kim J, Cho H, Lim DK, et al. Perspectives for Improving the tumor targeting of nanomedicine via the EPR effect in clinical tumors. Int J Mol Sci. 2023; 24(12): 10082. 10.Yamaguchi K, Matsumoto Y, Suzuki R, et al. Enhanced antitumor activity of combined lipid bubble ultrasound and anticancer drugs in gynecological cervical cancers. Cancer Sci. 2021; 112(6): 2493–2503. 12.Kinoshita C, Kikuchi-Utsumi K, Aoyama K, et al. Inhibition of miR-96-5p in the mouse brain increases glutathione levels by altering NOVA1 expression. Commun Biol. 2021; 4(1): 182. 1.Matsumura Y, Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Res. 1986; 46(12 Pt 1): 6387–6392. 7.Matsuki M, Hoshi T, Yamamoto Y, et al. Lenvatinib inhibits angiogenesis and tumor fibroblast growth factor signaling pathways in human hepatocellular carcinoma models. Cancer Med. 2018; 7(6): 2641–2653. 9.Ueno Y, Sonoda S, Suzuki R, et al. Combination of ultrasound and bubble liposome enhance the effect of doxorubicin and inhibit murine osteosarcoma growth. Cancer Biol Ther. 2011; 12(4): 270–277. 14.Yoshida T, Kaibori M, Fujisawa N, et al. Efficacy of nanofiber sheets incorporating lenvatinib in a hepatocellular carcinoma xenograft model. Nanomaterials (Basel). 2022; 12(8): 1364. 2.O’Brien ME, Wigler N, Inbar M, et al. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004; 15(3): 440–449. 5.Shi Y, van der Meel R, Chen X, et al. The EPR effect and beyond: strategies to improve tumor targeting and cancer nanomedicine treatment efficacy. Theranostics. 2020; 10(17): 7921–7924. 3.Fan D, Cao Y, Cao M, et al. Nanomedicine in cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023; 8(1): 293. 6.Bagheri AR, Laforsch C, Greiner A, et al. Fate of so-called biodegradable polymers in seawater and freshwater. Glob Chall. 2017; 1(4): 1700048. 11.Yokoe I, Omata D, Unga J, et al. Lipid bubbles combined with low-intensity ultrasound enhance the intratumoral accumulation and antitumor effect of pegylated liposomal doxorubicin in vivo. Drug Deliv. 2021; 28(1): 530–541. 8.Mullard A. 2023 FDA approvals. Nat Rev Drug Discov. 2024; 23(2): 88–95. |
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| SubjectTerms | Drug Delivery System HuH-7 エレクトロスピンナノファイバーシート ポリカプロラクトン レンバチニブ |
| Title | がん薬物療法とDrug Delivery System：レンバチニブ内包ナノファイバーシートの開発 |
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