徐放性LH-RH類似物質―高分子担体複合体の試作と臨床的応用

天然LH-RHよりも強いgonadotropin放出活性を示すanalogue, 〔D-Leu-des-Gly-NH102, pro-ethylamide9〕-Gn RH (TAP144)を合成した。この水溶性薬物に徐放性機能(zero-order release)を付与する目的で, sandwich構造のビニルコポリマー含有複合体を試作した。この複合体を雄性ウイスター系ラットに埋入した時のserum TAP144濃度は試験期間(70日)を通して30ng/mlでほぼ一定値を保った。しかし, 前立腺癌の患者に埋入した場合, serum TAP144濃度は21日目付近から経時的に減少し, その減少...

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Published in人工臓器 Vol. 13; no. 3; pp. 1168 - 1171
Main Authors 山中, 英寿, 山崎, 巖, 鈴木, 慶二, 白石, 明, 湯浅, 久子, 志田, 圭三, 吉田, 勝, 浅野, 雅春, 中井, 克幸, 嘉悦, 勲, 若林, 克己
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 一般社団法人 日本人工臓器学会 1984
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ISSN0300-0818
1883-6097
DOI10.11392/jsao1972.13.1168

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Abstract 天然LH-RHよりも強いgonadotropin放出活性を示すanalogue, 〔D-Leu-des-Gly-NH102, pro-ethylamide9〕-Gn RH (TAP144)を合成した。この水溶性薬物に徐放性機能(zero-order release)を付与する目的で, sandwich構造のビニルコポリマー含有複合体を試作した。この複合体を雄性ウイスター系ラットに埋入した時のserum TAP144濃度は試験期間(70日)を通して30ng/mlでほぼ一定値を保った。しかし, 前立腺癌の患者に埋入した場合, serum TAP144濃度は21日目付近から経時的に減少し, その減少傾向は複合体を生体から摘出する時点(82日)まで続いた。薬理作用は, 動物実験が前立腺腹葉の萎縮率を尺度として, 臨床例においてはserum LH, FSH, Tの各濃度を尺度として評価した。前立腺癌患者のgonadotropinは21日目まで著明に減少し, そののち一定値を保つことが分った。この場合, serum T濃度は睾丸去勢レベル以下であった。これより前立腺癌に対する徐放性TAP144複合体の有効性が示唆された。
AbstractList 天然LH-RHよりも強いgonadotropin放出活性を示すanalogue, 〔D-Leu-des-Gly-NH102, pro-ethylamide9〕-Gn RH (TAP144)を合成した。この水溶性薬物に徐放性機能(zero-order release)を付与する目的で, sandwich構造のビニルコポリマー含有複合体を試作した。この複合体を雄性ウイスター系ラットに埋入した時のserum TAP144濃度は試験期間(70日)を通して30ng/mlでほぼ一定値を保った。しかし, 前立腺癌の患者に埋入した場合, serum TAP144濃度は21日目付近から経時的に減少し, その減少傾向は複合体を生体から摘出する時点(82日)まで続いた。薬理作用は, 動物実験が前立腺腹葉の萎縮率を尺度として, 臨床例においてはserum LH, FSH, Tの各濃度を尺度として評価した。前立腺癌患者のgonadotropinは21日目まで著明に減少し, そののち一定値を保つことが分った。この場合, serum T濃度は睾丸去勢レベル以下であった。これより前立腺癌に対する徐放性TAP144複合体の有効性が示唆された。
Author 鈴木, 慶二
浅野, 雅春
嘉悦, 勲
若林, 克己
吉田, 勝
山中, 英寿
白石, 明
山崎, 巖
中井, 克幸
湯浅, 久子
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6. D. R. London, W. R. Butt, S. S. Lynch, J. C. Marshall, S. Owusu, W. R. Robinson, and J. M. Stephenson, J. Clin. Endocrinol. Metab., 37, 829-831 (1973).
5. D. G. Barcena, A. J. Kastin, D. S. Schalch, J. A. Bermudez, D. Lee, A. Arimura, J. Ruelas, I, Zepeda, and A. V. Schally, J. Clin. Endocrinol. Metab., 37, 481-484 (1973).
8. M. Yoshida, M. Asano, I. Kaetsu, H. Yamanaka, K. Nakai, H. Yuasa, K. Shida, K. Wakabayashi, and K. Suzuki, presented at the 32nd Annual Meeting of the Society of Polymer Science, Japan, October 13-15, Kanazawa (1983).
7. N. Faure, F. Labrie, A. Lemay, A. Belanger, Y. Gourdeau, B. Laroche, and G. Robert, Fertility and Sterility, 37, 416-424 (1982).
3. B. J. A. Furr, B. E. Valcaccia, M. Sullivan, and F. G. Hutchinson, “Use of the LH-RH analogue: ICI 118630 for the treatment of prostatic tumors”, presented at the 74th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research, May 25-28, San Diego (1983).
4. H. Yamanaka, T. Makino, H. Yajima, K. Saruki, and K. Shida, “The efficacy of (D-Leu6)-des-Gly-NH102-LH-RH ethylamide against prostatic cancer”, submitted to The Prostate (1983).
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