小児におけるteicoplaninの母集団薬物動態解析
乳児期から小児期におけるteicoplanin (TEIC) の母集団薬物動態を, 非線形混合効果モデル (Nonlinear Mixed Effects Model: NONMEM) を用いて解析した。対象は, 北里大学病院にてTEICが投与され, therapeutic drug monitoring (TDM) が実施された患児63例 (28日齢~16歳) とした。母集団パラメータの算出は, クリアランス (CLTEIC), 分布容積 (VdTEIC) を薬物動態パラメータとし, 1-コンパートメントモデルを適用した。個体間変動は指数誤差モデルを, 残差変動は相対誤差モデルを使用した。T...
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| Published in | 日本化学療法学会雑誌 Vol. 55; no. 1; pp. 17 - 22 |
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| Main Authors | , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
公益社団法人 日本化学療法学会
10.01.2007
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 1340-7007 1884-5886 |
| DOI | 10.11250/chemotherapy1995.55.17 |
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| Abstract | 乳児期から小児期におけるteicoplanin (TEIC) の母集団薬物動態を, 非線形混合効果モデル (Nonlinear Mixed Effects Model: NONMEM) を用いて解析した。対象は, 北里大学病院にてTEICが投与され, therapeutic drug monitoring (TDM) が実施された患児63例 (28日齢~16歳) とした。母集団パラメータの算出は, クリアランス (CLTEIC), 分布容積 (VdTEIC) を薬物動態パラメータとし, 1-コンパートメントモデルを適用した。個体間変動は指数誤差モデルを, 残差変動は相対誤差モデルを使用した。TEIC薬物動態の解析には, 年齢 (Age), 性別 (Gender), 体重 (wt), 血清クレアチニン値 (Scr), 血清アルブミン値 (Alb) を共変量候補として検討した。測定された血漿中TEIC濃度 (111ポイント) は, 4.4~39.1μg/mLであった。最終的に次の母集団薬物動態パラメータが得られた。CLTEIC=0.00836× (wt/Scr) 0786 (L/hr) VdTEIC=0.81×wt (L) 個体問変動は, CLTEIC;26.7%, VdTEIC;32.7%, 残差変動は2.8μg/mLであった。CLTEICは, 腎重量の発育推移によく近似しており, 小児期の腎機能の発育を反映していることが示唆された。モデルバリデーションの結果は良好であり, 長期入院患児を中心とした小児のTEIC薬物動態評価に有用であると考えられた。 |
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| AbstractList | 乳児期から小児期におけるteicoplanin (TEIC) の母集団薬物動態を, 非線形混合効果モデル (Nonlinear Mixed Effects Model: NONMEM) を用いて解析した。対象は, 北里大学病院にてTEICが投与され, therapeutic drug monitoring (TDM) が実施された患児63例 (28日齢~16歳) とした。母集団パラメータの算出は, クリアランス (CLTEIC), 分布容積 (VdTEIC) を薬物動態パラメータとし, 1-コンパートメントモデルを適用した。個体間変動は指数誤差モデルを, 残差変動は相対誤差モデルを使用した。TEIC薬物動態の解析には, 年齢 (Age), 性別 (Gender), 体重 (wt), 血清クレアチニン値 (Scr), 血清アルブミン値 (Alb) を共変量候補として検討した。測定された血漿中TEIC濃度 (111ポイント) は, 4.4~39.1μg/mLであった。最終的に次の母集団薬物動態パラメータが得られた。CLTEIC=0.00836× (wt/Scr) 0786 (L/hr) VdTEIC=0.81×wt (L) 個体問変動は, CLTEIC;26.7%, VdTEIC;32.7%, 残差変動は2.8μg/mLであった。CLTEICは, 腎重量の発育推移によく近似しており, 小児期の腎機能の発育を反映していることが示唆された。モデルバリデーションの結果は良好であり, 長期入院患児を中心とした小児のTEIC薬物動態評価に有用であると考えられた。 |
| Author | 小林, 昌宏 矢後, 和夫 木村, 利美 有馬, 三佐代 砂川, 慶介 石井, 正浩 |
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| DOI | 10.11250/chemotherapy1995.55.17 |
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| Publisher | 公益社団法人 日本化学療法学会 |
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| References | 6) Terragna A, Ferrea G, Loy A, Danese A, Bernareggi A, Cavenaghi L, et al: Pharmacokinetics of teicoplanin in pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 1223-6 10) Maxwell G M. Principles of pediatric pharmacology. Oxford University Press, New York, 1984; p.6 2) Sheiner L B, Rosenberg B, Melmon K L: Modeling of individual pharmacokinetics for computer aided drug dosage. Comp Biomed Res 1972; 5: 411-59 3) Ette E I: Stability and performance of a population pharmacokinetic model. J Clin Pharmacol 1997; 37: 486-95 8) Schwartz G J, Brion L P, Spitzer A: The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am 1987; 34: 571-90 1) Beal S L, Sheiner L B: The NONMEM system. Am Stat 1980; 34: 118-9 4) 中山貴美子, 源馬均, 貝原徳紀, 丹羽俊朗: 成人におけるteicoplaninの母集団薬物動態解析.日化療会 誌 2006; 54: 2-6 7) Armenian S H, Singh J, Arrieta A C: Risk factors for mortality resulting from bloodstream infections in a pediatric intensive care unit. Pediatr Infect Dis J 2005; 24: 309-14 9) Leger F, Bouissou F, Coulais Y, Tafani M, Chatelut E: Estimation of glomerular filtration rate in children. Pediatr Nephrol 2002; 17: 903-7 5) Tarral E, Jehl F, Tarral A, Simeoni U, Monteil H, Willard D, et al: Pharmacokinetics of teicoplanin in children. J Antimicrob Chemother 1988; 21 (Suppl A): 47-51 |
| References_xml | – reference: 3) Ette E I: Stability and performance of a population pharmacokinetic model. J Clin Pharmacol 1997; 37: 486-95 – reference: 9) Leger F, Bouissou F, Coulais Y, Tafani M, Chatelut E: Estimation of glomerular filtration rate in children. Pediatr Nephrol 2002; 17: 903-7 – reference: 4) 中山貴美子, 源馬均, 貝原徳紀, 丹羽俊朗: 成人におけるteicoplaninの母集団薬物動態解析.日化療会 誌 2006; 54: 2-6 – reference: 1) Beal S L, Sheiner L B: The NONMEM system. Am Stat 1980; 34: 118-9 – reference: 2) Sheiner L B, Rosenberg B, Melmon K L: Modeling of individual pharmacokinetics for computer aided drug dosage. Comp Biomed Res 1972; 5: 411-59 – reference: 10) Maxwell G M. Principles of pediatric pharmacology. Oxford University Press, New York, 1984; p.6 – reference: 7) Armenian S H, Singh J, Arrieta A C: Risk factors for mortality resulting from bloodstream infections in a pediatric intensive care unit. Pediatr Infect Dis J 2005; 24: 309-14 – reference: 8) Schwartz G J, Brion L P, Spitzer A: The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am 1987; 34: 571-90 – reference: 5) Tarral E, Jehl F, Tarral A, Simeoni U, Monteil H, Willard D, et al: Pharmacokinetics of teicoplanin in children. J Antimicrob Chemother 1988; 21 (Suppl A): 47-51 – reference: 6) Terragna A, Ferrea G, Loy A, Danese A, Bernareggi A, Cavenaghi L, et al: Pharmacokinetics of teicoplanin in pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 1223-6 |
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