マウス脳出血モデルに対するSOD1 過剰発現神経幹細胞移植治療の神経保護効果

要旨 近年動物実験において，神経幹細胞移植治療が脳出血後の神経機能回復を改善させることが示されているが，ホスト組織の劣悪な環境が移植細胞の生着を妨げ，治療効果を減弱させる要因となっている．我々は，この幹細胞の傷害機序として，血腫分解物であるヘモグロビンによる酸化傷害に注目し，遺伝子操作により抗酸化特性を強化した神経幹細胞移植の効果を検討した．内因性の細胞内活性酸素分解酵素であるcopper/zinc-superoxide dismutase（SOD1）を過剰発現させた神経幹細胞では，野生型神経幹細胞に比較し，ヘモグロビンによる酸化傷害が軽減し，移植後の生存率が有意に改善した．これに伴い，移植周...

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Published in脳循環代謝（日本脳循環代謝学会機関誌） Vol. 26; no. 2; pp. 239 - 244
Main Authors 金丸, 和也, 八木, 貴, 若井, 卓馬, 吉岡, 秀幸, 木内, 博之
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本脳循環代謝学会 2015
Subjects
SOD1
ヘモグロビン
神経幹細胞
脳出血
酸化ストレス
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ISSN0915-9401
2188-7519
DOI10.16977/cbfm.26.2_239

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Abstract 要旨 近年動物実験において，神経幹細胞移植治療が脳出血後の神経機能回復を改善させることが示されているが，ホスト組織の劣悪な環境が移植細胞の生着を妨げ，治療効果を減弱させる要因となっている．我々は，この幹細胞の傷害機序として，血腫分解物であるヘモグロビンによる酸化傷害に注目し，遺伝子操作により抗酸化特性を強化した神経幹細胞移植の効果を検討した．内因性の細胞内活性酸素分解酵素であるcopper/zinc-superoxide dismutase（SOD1）を過剰発現させた神経幹細胞では，野生型神経幹細胞に比較し，ヘモグロビンによる酸化傷害が軽減し，移植後の生存率が有意に改善した．これに伴い，移植周囲の神経栄養因子の発現量が増加し，神経保護作用が促進され，脳出血後の神経機能の回復が改善された．抗酸化特性を強化した神経幹細胞移植は脳出血の新たな治療となりうる可能性が示唆された．
AbstractList 要旨 近年動物実験において，神経幹細胞移植治療が脳出血後の神経機能回復を改善させることが示されているが，ホスト組織の劣悪な環境が移植細胞の生着を妨げ，治療効果を減弱させる要因となっている．我々は，この幹細胞の傷害機序として，血腫分解物であるヘモグロビンによる酸化傷害に注目し，遺伝子操作により抗酸化特性を強化した神経幹細胞移植の効果を検討した．内因性の細胞内活性酸素分解酵素であるcopper/zinc-superoxide dismutase（SOD1）を過剰発現させた神経幹細胞では，野生型神経幹細胞に比較し，ヘモグロビンによる酸化傷害が軽減し，移植後の生存率が有意に改善した．これに伴い，移植周囲の神経栄養因子の発現量が増加し，神経保護作用が促進され，脳出血後の神経機能の回復が改善された．抗酸化特性を強化した神経幹細胞移植は脳出血の新たな治療となりうる可能性が示唆された．
Author 木内, 博之
八木, 貴
金丸, 和也
吉岡, 秀幸
若井, 卓馬
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  fullname: 金丸, 和也
  organization: 山梨大学大学院医学工学総合研究部脳神経外科
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  fullname: 八木, 貴
  organization: 山梨大学大学院医学工学総合研究部脳神経外科
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  fullname: 若井, 卓馬
  organization: スタンフォード大学脳神経外科
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  fullname: 吉岡, 秀幸
  organization: 山梨大学大学院医学工学総合研究部脳神経外科
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  fullname: 木内, 博之
  organization: 山梨大学大学院医学工学総合研究部脳神経外科
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