高齢者C型慢性肝疾患に対する直接作用型抗ウイルス薬（DAA）の使用経験
目的：C型慢性肝疾患に対する抗ウイルス療法は，直接作用型抗ウイルス薬（以下DAA）の登場で高率にウイルス駆除が可能となった．今回，当院においてDAAによる抗ウイルス療法を施行したC型慢性肝疾患症例を対象として，高齢者に対するDAAの有効性，安全性を検討した．方法：金沢大学附属病院においてDAAを導入したC型慢性肝疾患症例のうち，2016年8月までに治療終了後12週間目の持続的ウイルス学的著効（Sustained Viral Response at week 12 after treatment is completed：SVR12）の判定が可能であった223例を対象とした．治療開始時の年齢が7...
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| Published in | 日本老年医学会雑誌 Vol. 54; no. 3; pp. 375 - 380 |
|---|---|
| Main Authors | , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本老年医学会
25.07.2017
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| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0300-9173 |
| DOI | 10.3143/geriatrics.54.375 |
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| Abstract | 目的：C型慢性肝疾患に対する抗ウイルス療法は，直接作用型抗ウイルス薬（以下DAA）の登場で高率にウイルス駆除が可能となった．今回，当院においてDAAによる抗ウイルス療法を施行したC型慢性肝疾患症例を対象として，高齢者に対するDAAの有効性，安全性を検討した．方法：金沢大学附属病院においてDAAを導入したC型慢性肝疾患症例のうち，2016年8月までに治療終了後12週間目の持続的ウイルス学的著効（Sustained Viral Response at week 12 after treatment is completed：SVR12）の判定が可能であった223例を対象とした．治療開始時の年齢が70歳以上を高齢群，70歳未満を若年群として両群の臨床背景，抗ウイルス効果，有害事象を解析した．結果：全223例中，高齢群は79例，若年群は144例であった．年齢は高齢群で75.5±4.4歳，若年群で58.1±9.8歳（平均±SD），最年長は85歳，最年少は27歳であった．性別は高齢群で有意に女性が多かった（p＜0.01）．血小板数は高齢群で13.7±6.4×104/μl，若年群で15.9±7.0×104/μl と有意に高齢群で低値であり（p=0.02），FIB-4 Indexも高齢群で5.12±3.25，若年群で3.48±2.89と有意に高齢群が高値であった（p＜0.01）．肝癌既往歴を有する症例は，高齢群で79例中39例，若年群で144例中29例であり，高齢群で有意に多かった（p＜0.01）．血清AFP値は高齢群で12.5±20.3 ng/ml，若年群で15.7±22.3 ng/mlと有意差は認めなかった．DAA導入前の前治療は高齢群で79例中49例，若年群で144例中63例に治療歴があり，高齢群で有意に前治療歴を有する症例が多かった（p=0.01）．治療効果は高齢群が79例中71例（89.9%），若年群が144例中131例（91.0%）でSVR12を達成しており，有意差は認めなかった．副作用中止は高齢群で79例中4例（5.1%），若年群で144例中4例（2.8%）に認めたが，有意差は認めなかった．SVR12達成後の肝発癌は高齢群で79例中17例，若年群で144例中12例に認め，有意に高齢群で多かった（p＜0.01）．結論：DAAの治療効果，副作用は両群間に差を認めず，高齢者においても安全に治療可能であった．しかし，高齢群では肝線維化進展例，肝癌治療歴を有する症例が多く，ウイルス駆除後の発癌に留意すべきである． |
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| AbstractList | 目的：C型慢性肝疾患に対する抗ウイルス療法は，直接作用型抗ウイルス薬（以下DAA）の登場で高率にウイルス駆除が可能となった．今回，当院においてDAAによる抗ウイルス療法を施行したC型慢性肝疾患症例を対象として，高齢者に対するDAAの有効性，安全性を検討した．方法：金沢大学附属病院においてDAAを導入したC型慢性肝疾患症例のうち，2016年8月までに治療終了後12週間目の持続的ウイルス学的著効（Sustained Viral Response at week 12 after treatment is completed：SVR12）の判定が可能であった223例を対象とした．治療開始時の年齢が70歳以上を高齢群，70歳未満を若年群として両群の臨床背景，抗ウイルス効果，有害事象を解析した．結果：全223例中，高齢群は79例，若年群は144例であった．年齢は高齢群で75.5±4.4歳，若年群で58.1±9.8歳（平均±SD），最年長は85歳，最年少は27歳であった．性別は高齢群で有意に女性が多かった（p＜0.01）．血小板数は高齢群で13.7±6.4×104/μl，若年群で15.9±7.0×104/μl と有意に高齢群で低値であり（p=0.02），FIB-4 Indexも高齢群で5.12±3.25，若年群で3.48±2.89と有意に高齢群が高値であった（p＜0.01）．肝癌既往歴を有する症例は，高齢群で79例中39例，若年群で144例中29例であり，高齢群で有意に多かった（p＜0.01）．血清AFP値は高齢群で12.5±20.3 ng/ml，若年群で15.7±22.3 ng/mlと有意差は認めなかった．DAA導入前の前治療は高齢群で79例中49例，若年群で144例中63例に治療歴があり，高齢群で有意に前治療歴を有する症例が多かった（p=0.01）．治療効果は高齢群が79例中71例（89.9%），若年群が144例中131例（91.0%）でSVR12を達成しており，有意差は認めなかった．副作用中止は高齢群で79例中4例（5.1%），若年群で144例中4例（2.8%）に認めたが，有意差は認めなかった．SVR12達成後の肝発癌は高齢群で79例中17例，若年群で144例中12例に認め，有意に高齢群で多かった（p＜0.01）．結論：DAAの治療効果，副作用は両群間に差を認めず，高齢者においても安全に治療可能であった．しかし，高齢群では肝線維化進展例，肝癌治療歴を有する症例が多く，ウイルス駆除後の発癌に留意すべきである． |
| Author | 石田, 晃介 金子, 周一 島上, 哲朗 |
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| References | 7) Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J, et al.: Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology 2006; 43: 1317-1325. 15) Yoshida H, Shiratori Y, Moriyama M, Arakawa Y, Ide T, Sata M, et al.: Interferon therapy reduces the risk for hepatocellular carcinoma: national surveillance program of chirrotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C in Japan. IHIT Study Group. Inhibition of Hepatocarcinogenesis by Interferon Therapy. Ann Intern Med 1994; 131: 174-181. 13) Chayama K, Notsumata K, Kurosaki M, Sato K, Rodrigues L Jr, Setze C, et al.: Randomized trial of interferon- and ribavirin-free ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in treatment-experienced hepatitis C virus-infected patients. Hepatology 2015; 61: 1523-1532. 19) Hirakawa M, Ikeda K, Arase Y, Kawamura Y, Yatsuji H, Hosaka T, et al.: Hepatocarcinogenesis following HCV RNA eradication by interferon in chronic hepatitis patients. Intern Med 2008; 47: 1637-1643. 2) Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gido Y, Yoshizawa K, Nakano Y, et al.: Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology 1990; 12: 671-675. 4) Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, et al.: Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet 2009; 41: 1105-1109. 10) 朝比奈靖浩: 高齢者C型肝炎における抗ウイルス治療の考え方. Mebio 2014; 31 (10): 49-55. 1) Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M: Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science 1989; 244: 359-362. 20) Hung CH, Lee CM, Wang JH, Hu TH, Chen CH, Lin CY, et al.: Impact of diabetes mellitus on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients treated with interferon-based antiviral therapy. Int J Cancer 2011; 128: 2344-2352. 17) Tokita H, Fukui H, Tanaka A, Kamitsukasa H, Yagura M, Harada H, et al.: Risk factors for the development of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis C who achieved a sustained virological response to interferon therapy. J Gastroenterol Hepatol 2015; 20: 752-758. 14) Asahina Y, Tsuchiya K, Nishimura T, Muraoka M, Suzuki Y, Tamaki N, et al.: α-fetoprotein levels after interferon therapy and risk of hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C. Hepatology 2013; 58: 1253-1262. 5) Lohmann V, Körner F, Koch J, Herian U, Theilmann L, Bartenschlager R: Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line. Science 1999; 285: 110-113. 9) 黒崎雅之, 泉 並木: 高齢者へのDAA治療. 肝胆膵 2013; 67 (6): 1008-1015. 18) Kobayashi S, Takeda T, Enomoto M, Tamori A, Kawada N, Habu D, et al.: Development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C who had a sustained virological response to interferon therapy: a multicenter, retrospective cohort study of 1124 patients. Liver Int 2017; 27: 186-191. 8) 建石良介, 小池和彦: 犬山シンポジウム非B非C肝癌調査 2012. 21) Huang CF, Yeh ML, Tsai PC, Hsieh MH, Yang HL, Hsieh MY, et al.: Baseline gamma-glutamyl transferase levels strongly correlate with hepatocellular carcinoma development in non-cirrhotic patients with successful hepatitis C virus eradication. J Hepatol 2014; 61: 67-74. 11) Omata M, Nishiguchi S, Ueno Y, Mochizuki H, Izumi N, Ikeda F, et al.: Sofosbuvir plus ribavirin in Japanese patients with chronic genotype 2 HCV infection: an open-label, phase 3 trial. J Viral Hepat 2014; 21: 762-768. 16) Asahina Y, Tsuchiya K, Tamaki N, Hirayama I, Tanaka T, Sato M, et al.: Effect of aging on risk for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus infection. Hepatology 2010; 52: 518-527. 3) Farci P, Alter HJ, Wong D, Miller RH, Shih JW, Jett B, et al.: Along-term study of hepatitis C virus replication in non-A, non-B hepatitis. N Engl J Med 1991; 325: 98-104. 12) Mizokami M, Yokosuka O, Takehara T, Sakamoto N, Korenaga M, Mochizuki H, et al.: Ledipasvir and sofosbuvir fixed-dose combination with and without ribavirin for 12 weeks in treatment-naive and previously treated Japanese patients with genotype 1 hepatitis C: an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Infect Dis 2015; 15: 645-653. 6) Kumada H, Suzuki Y, Ikeda K, Toyota J, Karino Y, Chayama K, et al.: Daclatasvir plus asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection. Hepatology 2014; 59: 2083-2091. |
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| SourceID | jstage |
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| StartPage | 375 |
| SubjectTerms | C型慢性肝疾患 直接作用型抗ウイルス薬 高齢者 |
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| ispartofPNX | 日本老年医学会雑誌, 2017/07/25, Vol.54(3), pp.375-380 |
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