4-1BBL-B7-H3基因对免疫重建重症联合免疫缺陷荷瘤鼠的抑瘤作用

• Published in: 华西口腔医学杂志 Vol. 32; no. 2; pp. 190 - 195
• Main Author: 邬腊梅 杨宏宇 罗娟 苏铭扬
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 北京大学深圳医院口腔颌面外科，深圳 518036 2014; 汕头大学医学院，汕头 515041%北京大学深圳医院口腔颌面外科,深圳,518036
• Subjects: 4-1BBL—B7-H3基因; 口腔鳞癌细胞株; 抗肿瘤免疫; 重症联合免疫缺陷鼠; oral squamous cell carcinoma line; 抗肿瘤免疫; 4-1BBL-B7-H3 gene; 口腔鳞癌细胞株; an-titumor immunity; 4-1BBL-B7-H3基因; severe combined immunodeficient mice; 重症联合免疫缺陷鼠
• ISSN: 1000-1182
• DOI: 10.7518/hxkq.2014.02.019

目的通过建立人免疫重建重症联合免疫缺陷（SCID）荷瘤鼠嵌合模型来探讨4-1BBL—B7-H3基因在非特异性抗肿瘤免疫中的作用。方法将40只SCID鼠随机分为5组，A组（对照组）行免疫重建加注射Tca8113细胞；B组（Ad4-1BBL-B7-H3组）行免疫重建加注射含有人4-1BBL-B7-H3基因腺病毒转染的Tca8113细胞；C组（空载组）行免疫重建加注射含有空载体腺病毒转染的Tca8113细胞；D组（非免疫重建组）不给予小鼠免疫重建，注射Tca8113细胞；E组（非肿瘤组）行免疫重建加注射PBS。每周定期测量肿瘤体积；酶联免疫吸附法检测人IgG蛋白含量；流式细胞仪检测外周血中人CD3^＋、CD56^＋淋巴细胞比例；免疫组织化学法观察自然杀伤细胞2族成员D（NKG2D）和Toll样受体2（TLR2）在肿瘤中的表达；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测4-1BBL-B7-H3 mRNA的表达，实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测主要组织相容性复合体1类相关分子（M1C）A、B及TLR2的表达。结果1）B组小鼠肿瘤体积最小（P〈0．05）；2）A、B、C、E组小鼠外周血中检测到人IgG、CD3^＋、CD56^＋淋巴细胞，B组淋巴细胞比例高于A、C和E组（P〈0．05）；3）B组NKG2D和TLR2的表达较其余各组明显增强；4）人4-1BBL-B7-H3基因在B组小鼠肿瘤中稳定表达；5）B组M1CA、M1CB和TLR2的表达高于A、C、D组（P〈0．05）。结论4-1BBL—B7-H3基因在肿瘤组织中的高表达能成功诱导人CD3^＋、CD56^＋细胞增殖，直接或间接活化TLR2，上调NKG2D及其配体M1CA、M1CB的表达，从而产生有效的抗肿瘤免疫应答。