内皮型一氧化氮合酶来源的NO调节肿瘤血管的生成

• Published in: Ai zheng Vol. 29; no. 1; pp. 32 - 37
• Main Author: 梅开 蔡晓虹 杜磊 陈艳芳 黄霜 陈晶 尹序德 张芷旋 赵新 周澄亚 喻璟瑞
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 四川省肿瘤医院肿瘤内科,四川,成都,610041%四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室麻醉与危重病医学研究室,四川,成都,10041 2010
• Subjects: 一氧化氮合成酶; 内皮型; 内皮祖细胞; 肿瘤血管; 血管内皮生长因子; 内皮型; nitric oxide; 肿瘤血管; endothelial progenitorcells; vascular endothelial growth factor; tumor angiogenesis; 一氧化氮合成酶; 内皮祖细胞; endothelial nitric oxide synthase; 血管内皮生长因子
• ISSN: 1000-467X; 1944-446X

背景与目的：内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）来源的一氧化氮（nitric oxicle,NO）广泛表达于肿瘤组织,调节着肿瘤血管的生长,但研究结果并不一致。本研究中探讨NO对肿瘤血管形成的作用及其机制。方法：将C57BL/6小鼠随机分为3组：NO组小鼠右胁下接种eNOS基因转染的Lewis肺癌细胞 eNOS拮抗组小鼠接种Lewis肺癌细胞后腹腔注射eNOS拮抗剂L-NAME 对照组接种Lewis肺癌细胞后注射同等体积的生理盐水。处理3周后,测定血浆内NO含量,计数外周血中内皮祖细胞（EPC）数 取肿瘤组织测定每高倍视野下（HPF）血管密度、EPC细胞数量和血管内皮细胞生长因子及其受体复合物（VEGF-VEGFR）的表达。结果：接种Lewis细胞4周后,对照组肿瘤体积为（3022±401）mm3,而L-NAME组和eNOS组分别为（1204±97）mm3和（1824±239）mm3,三组比较有显著性差异（P〈0.01）。eNOS基因转染组肿瘤组织内eNOS蛋白表达和NO的生成显著高于对照组,但肿瘤组织中EPC数量[（48±19）/HPF]、血管密度[（19±7）/HPF]显著低于对照组（P〈0.05）,循环EPC数量与对照组比较无显著变化。L-NAME腹腔注射能显著减少血液及肿瘤组织内NO浓度,循环EPC数量和肿瘤组织内EPC数量也随之显著降低,肿瘤血管密度也降至（12±5）/HPF,与对照组及eNOS转染组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：eNOS来源的NO低表达和高表达时都能通过减少VEGF与其受体的结合而抑制EPC参与的肿瘤新生血管的生成和肿瘤的生长。